Efecto antinociceptivo e interacción sinérgica de un antagonista competitivo y uno no competitivo del receptor NMDA en un modelo de dolor crónico en rata

Abstract

El receptor NMDA puede ser funcionalmente modulado por Iigandos que actúan en diversos sitios del receptor. En el presente estudio se investigó si la asociacion de ketamina (bloqueador no competitivo del receptor) con (±) CPP (bloqueador competitivo del sitio de glutamato) administrados por via intratecal produce sinergia en ratas normales y monoartrlticas frente a nocicepcion química. Se utilizaron ratas Sprague- Dawley macho adultas a las que se les indujo rnonoartritis mediante la administración mira-articular de adyuvante de Freund eompleto, y la nocieepción quimica fue evaluada mediante el test de administración intraplanlar de capsaicina ( 1.5 ug/25 uL). Como controles se utilizaron ratas normales. Los resultados mostraron que tanto en las ratas normales como monoartriticas los fármacos indujeron un efecto am-inociceptivo dosis- dependiente: ketamina (DE50 = 4.37 ug/rata normal: DE50= 0.93 ug/rata monoartrítica), (±)CPP (DE50= 11.05 ug/rata normal; DE50 = 0.73 ug/rata monoartrítica›. igualmente, la asociación ketamina/(±ìCPP mostró un efecto supra-aditivo tanto en las ratas normales como monoartríticas (DE50 = 0.04 ug/rata normal; DE = 0.01 ug/rata monoartritica). Se concluye que la asociación estudiada es supra-aditiva en dolor de tipo químico, lo que podria deberse a que el receptor vaniloide VR-l está presente esencialmente en nociceprores tipo C, fundamentales en este tipo de dolor.