Relación entre el polimorfismo en el promotor del gen de la enzima hem oxigenasa 1 y los depósitos de hierro con la diabetes mellitus tipo 2

Abstract

La Hem Oxigenasa 1 (HO-1) es una enzima de expresión inducible que degrada el grupo hem liberando hierro libre (Fe), biliverdina y monóxido de carbono (CO). El Fe es potencialmente tóxico, pues cataliza la formación de radicales libres. La diabetes mellitus tipo 2 (DM-2) es una condición inflamatoria que entre otros factores se asocia al daño oxidativo causado por anormalidades en el metabolismo del Fe. El objetivo de este trabajo es determinar la actividad de la HO y el polimorfismo de microsatélite en el promotor del gen de la HO-1 y relacionarlos con el metabolismo del Fe en sujetos diabéticos tipo 2, con insulino resistencia y controles. Se recolectaron muestras sanguíneas de 216 pacientes: 99 diabéticos tipo 2, 50 insulino resistentes y 67 controles, a los cuales se les realizó ensayos de actividad enzimática y de polimorfismo en el promotor del gen de la HO-1, además de establecer parámetros hematológicos, bioquímicos y antropométricos. La distribución de los genotipos entre las distintas condiciones (diabético, insulino resistente y control) presentó diferencias estadísticamente significativas (2υ7=18.05; p<0,05), el genotipo más frecuente en los diabéticos fue el CM. La actividad de la HO en el grupo de diabéticos, fue mayor que la exhibida por los grupos insulino resistente y control (p≤0,05). Los depósitos de Fe (en la forma de Ferritina), en el grupo de diabéticos fue mayor que el grupo control (p≤0,05). Se observó una relación estadísticamente significativa entre la actividad de la HO con el nivel de Fe sérico sólo en el grupo de diabéticos (p<0,0001). Estos resultados sugieren que una mayor actividad de la enzima HO junto a mayores niveles de Fe, favorecerían un mayor deterioro orgánico en el paciente con DM-2. Palabras clave: Hem oxigenasa 1, Hierro, Polimorfismo, Diabetes mellitus tipo 2