Participación del receptor para neurotrofinas, TrkB, en la sobrevida de neuronas después de convulsiones

Abstract

BDNF es parte de un grupo de proteínas llamadas neurotrofinas, secretadas por el SNC, cuya función es permitir o promover la sobrevida, proliferación, diferenciación y crecimiento de las neuronas, al igual que el crecimiento de axones y dendritas. Según estudios inmunohistoquímicos, el receptor para BDNF, TrkB, tiene una amplia distribución en la membrana de la neurona piramidal y de menos extensa en la membrana de neurona no piramidal. Se piensa que las neurotrofinas participan en la fisiopatología de la epilepsia de lóbulo temporal. La inducción del status epilepticus (SE) por ácido kaínico da como resultado una gran reorganización de los circuitos neuronales, fenómeno que ha sido estudiado con anterioridad en el hipocampo. La neurotrofina BDNF, actuando por medio de su receptor TrkB, ha sido implicada en esta reorganización. En la presente memoria de título se investigó en la corteza de ratas, como los cambios regionales en la expresión de TrkB se correlacionan con la fragmentación de ADN (apoptosis) o con alteraciones en la morfología neuronal, por medio de Western blot e inmunohistoquímica. Se encontró que la proteína completa de TrkB disminuyó en la corteza cerebral al ser medida 24 horas hasta 1 semana después de la inducción del SE. Los análisis por medio de inmunohistoquímica revelaron una disminución en la inmunorreactividad de TrkB 72 horas después de la inducción del SE, en la capa V de la corteza motora primaria a nivel rostral y de la corteza retroesplénica a nivel medial. La disminución de TrkB fue asociada con atrofia de la dendrita basal en las neuronas piramidales de la capa V de la corteza retroesplénica. No se observó correlación entre los cambios regionales de la proteína TrkB y la fragmentación del ADN, medida mediante TUNEL. Los resultados sugieren que TrkB disminuye en regiones neocorticales específicas lo que se correlaciona con retracción dendrítica, pero no con pérdida celular después de las crisis epilépticas. La disminución global de TrkB en la neocorteza y la atrofia dendrítica pueden contribuir en la propagación de la crisis epiléptica en el cerebro epiléptico