Estudio de la expresión de MGMT (O6-metilguanina-DNA-metiltransferasa) en pacientes con glioblastoma multiforme

Abstract

Introducción: El Glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor primario más frecuente y maligno del SNC. Al tratamiento quirúrgico se agrega la quimioterapia con Temozolamida y el grado de beneficio que se obtiene con la quimioterapia depende del comportamiento de la O6-metilguanina-DNA-metiltransferasa (MGMT). El estudio de MGMT por inmunohistoquímica ha mostrado una correlación variable respecto de la respuesta al tratamiento, debido a la dispar interpretación de la intensidad de la tinción, constituyendo uno de los potenciales sesgos del método en la evaluación de resultados. Objetivo general: Incorporar la intensidad como una variable cuantitativa en el análisis del estudio inmunohistoquímico para MGMT en tejido tumoral de pacientes chilenos con diagnóstico de GBM. Metodología: Se utilizaron muestras de tejido tumoral de 30 pacientes con el diagnostico de GBM procedentes del Instituto de Neurocirugía Asenjo. Separadamente se contabilizaron células con tinción fuerte, tinción media y débil, y se evaluó la importancia que tenía cada grupo en la evaluación total de la muestra. Resultados: Se obtuvo resultados en 29 de los 30 casos estudiados. Se contó una mediana de células teñidas por caso de 692 (RIC 494-928). Al considerar sólo las células con tinción fuerte y media, resultaron positivos para una expresión significativa de MGMT 15 de los 29 casos, sin embargo al sumar las células con tinción débil se agregaron 11 casos negativos, que se reclasificaron como positivos. En esta serie la mediana de supervivencia global fue de 5,3 meses (RIC 3,4-12,8 meses) y sólo 3 de los pacientes habían recibido el tratamiento considerado estándar. Discusión: Si bien se logró establecer un método de tinción y conteo en que se consideró la intensidad como una variable cuantitativa, no fue posible correlacionar estos resultados con la respuesta a la quimioterapia, puesto que la mayoría de los pacientes estudiados no recibieron el tratamiento estándar.

Introduction: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary malignant brain tumor. Treatment includes chemotherapy with Temozolomide and the magnitude of benefit depends on the behavior of O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT). The study of MGMT by immunohistochemistry has shown a variable correlation with treatment response and a potential bias could be the disparate evaluation of the intensity of the nuclear staining. Objective: To incorporate the intensity as a quantitative variable in the analysis of immunohistochemical staining for MGMT in tumor tissue of Chilean patients with GBM. Methodology: Tumoral tissues of 30 patients from the Institute of Neurosurgery Asenjo were used. Cells with strong/medium and weak nuclear staining were counted separately and the weight of the last group in the overall evaluation of the sample was analyzed. Results: Results were obtained in 29 of the 30 cases. The median of cells counted per case was 692 (IQR 494-928). When considering only cells with strong/medium staining, 15 of the 29 cases were positive for the expression of MGMT, while by adding weak staining cells 11 negative cases were reclassified as positive. The median overall survival was 5.3 months (IQR 3.4 to 12.8 months) and only 3 patients received the standard treatment standard. Discussion: While it was possible to establish a method of staining and counting considering the intensity as a quantitative variable, it was not possible to correlate these results with measures of response to chemotherapy, since most patients evaluated did not receive the standard treatment.