Detección de mutaciones en el extremo carboxilo-terminal de β-catenina en biopsias de pacientes con cáncer de colon

Abstract

La vía de señalización Wnt-canónica juega un rol central en la etiología del cáncer de colon. Esta vía de transducción de señales tiene como su factor clave a la proteína β-catenina, cuya concentración citoplasmática es fuertemente controlada por un proceso de degradación mediado por el proteosoma, con la participación del supresor de tumores APC (Adenomatous poliposis coli), la proteína de andamio Axina, y las enzimas glicógeno sintasa kinasa 3β (GSK3β) y caseína kinasa 1α (CK1α). A pesar de que varias porciones de β-catenina han sido ampliamente estudiadas en relación con la incidencia del cáncer colorrectal, la o las funciones de su dominio carboxilo-terminal no han sido mayormente exploradas. En dicha región existen algunos posibles sitios de fosforilación para diversas kinasas que podrían ser importantes en su regulación. La hipótesis que se planteó en esta tesis es que existen mutaciones en el extremo C-terminal de β-catenina en tumores presentes en pacientes con cáncer colorrectal. El objetivo general fue realizar un análisis genómico en biopsias de pacientes con cáncer de colon y normales para detectar la presencia de mutaciones en los exones 12 y 13, ambos parte del extremo C-terminal de β-catenina. Para comprobar esto se aisló DNA y RNA a partir de biopsias de colon normales y con cáncer, y se secuenció la región correspondiente a los exones 12 y 13 de β-catenina en productos de PCR obtenidos a partir de DNA genómico y cDNA. Luego de analizar los electroforetogramas y sus secuencias resultantes mediante herramientas de bioinformática, no se encontró mutaciones en ninguna de las 18 biopsias procesadas, ya sea en DNA genómico o cDNA. Estos resultados sugieren que la región carboxilo-terminal de β catenina pareciera no ser un blanco de mutaciones que se puedan relacionar con la progresión del cáncer de colon.