Efecto de la pérdida de función de DAAM1 en la organización asimétrica de los subterritorios Habenulares, en el pez cebra

Abstract

Las asimetrías neuroanatómicas son una característica conservada y fundamental para la funcionalidad del cerebro en los organismos vertebrados. En el pez cebra las asimetrías cerebrales son observadas en el circuito parapineal-habénula interpeduncular (PP-Hab-NIP) y comprenden: (i) ubicación y conectividad asimétrica del órgano parapineal, (ii) mayor contenido de neuropila en el sub-núcleo habenular izquierdo y expresión asimétrica de diversos genes y (iii) conectividades habenulares diferencialmente segregadas hacia el NIP. Estudios recientes evidencian expresión asimétrica del gen Daam1, un componente de la vía de señalización Wnt/PCP, dentro de este circuito. Este gen ha sido implicado en el desarrollo axonal en mosca, a través de su interacción con el citoesqueleto. La ausencia de este gen en pez cebra, induce alteraciones en la morfogénesis de las proyecciones de neuronas habenulares y reversión de las asimetrías en la neuropila. Esta tesis tiene como objetivo principal, establecer los cambios en la morfo-topología de los sub-territorios habenulares, delimitados por la expresión de genes marcadores de neuropila y marcadores de neuronas, en condiciones de pérdida de función de Daam1. Para esto, se utilizaron técnicas de hibridación in situ e inmunofluorescencia, combinado con análisis morfo topológico de proyecciones 3D de los sub-territorios habenulares. Los resultados mostraron que la pérdida de función de Daam1 tiene un rol dual en la morfogénesis asimétrica habenular en pez cebra, de tal manera que afecta tanto la lateralidad de los territorios de expresión de genes marcadores neuronales (dex) y de neuropila (lov y daam1); así como también, induce cambios en las proyecciones neuronales representadas por el menor contenido y largo de la neuropila habenular.