Definición y evaluación de parámetros críticos de proceso en la etapa de revisión de la línea productiva de ampollas abiertas

Abstract

Los nuevos requerimientos de calidad en el mercado de la salud y sus retos relativos a una mayor variedad en las familias de productos, plazos de entrega más cortos y garantía de calidad en el producto, exigen una mayor flexibilidad y eficiencia de los sistemas de producción. Esto ha motivado el surgimiento de nuevos paradigmas tecnológicos a modo de asegurar la calidad tanto del contenedor como del producto. El proceso de revisión de productos terminados en una industria farmacéutica es por normativa necesario y debe ser calificado a modo de datar su eficacia al momento de ejecutarlo. En la planta farmacéutica Fresenius Kabi Chile, el producto final a envasar son medicamentos parenterales en contenedores de vidrio como ampollas o viales. La línea de revisión posee 2 equipos automáticos, EISAI AIM el cual se encarga de detectar productos que presenten material particulado en solución y NIKKA Densok el cual se encarga de detectar microfisuras presentes en el contenedor. En este documento se presenta la metodología de calificación de un equipo de inspección visual automático, validando parámetros que son capaces de detectar con una determinada probabilidad diferentes formas de material particulado, utilizando un kit certificado por el área de control en proceso de la empresa. Obteniendo mediciones sobre la detectabilidad promedio de la máquina, su falso rechazo. Adicionalmente se miden los índices de positividad, negatividad, precisión y exactitud de la máquina, generando mantos de respuesta en torno a estas medidas en función de los parámetros de rotación, sensibilidad y freno de la máquina. Los mantos son generados mediante una metodología Box-Behnken para 3 parámetros y 3 niveles. Las discusiones en torno a los resultados del óptimo obtenido comprenden la fenomenología del proceso y el perfil de posición de una partícula en un contenedor dado los diferentes parámetros de entrada del equipo. La calificación de desempeño de la máquina de detección de microfisuras se realiza de manera parcial debido a que no se poseen instrumentos para formar microfisuras ni para reconocerlas por personal capacitado, por lo que se mide su error aleatorio comparando la respuesta de la máquina consigo mismo durante 10 corridas de máquina utilizando 40 ampollas muestreadas de una operación de rutina utilizando el sulfato de magnesio 20% 10mL, donde se extraen 5 ampollas las cuales, en una etapa inicial, la máquina detectó y 35 que fueron aceptadas. El estudio comprende una metodología desagregada que incorpora tanto el voltaje por ampolla como su orden de entrada, utilizando una metodología de Bootstrap para obtener los intervalos de confianza de la máquina en torno a su respuesta promedio de voltaje y su error aleatorio con un 95% de confianza. Las discusiones en torno a estos resultados tocan temas como la causalidad de la respuesta de la máquina ante una microfisura y la detección parcial de algunos contenedores.