Evaluación de la interacción proteína-proteína de CCR5 y Panexina1 en cáncer de colon

Abstract

CCR5 es un receptor acoplado a proteína G, cuya expresión se ha visto aumentada en células tumorales de cáncer de colon. Se ha demostrado que esta expresión presenta una relación directa con los estadios tumorales, viéndose en mayor cantidad en aquellos estadios tumorales más avanzados. Por otro lado, Panexina 1 corresponde a un hemicanal capaz de liberar ATP, la cual se encuentra sobre-expresada en diferentes tipos de cánceres como son el melanoma y el cáncer de mama; sin embargo, en cáncer de colon no existen antecedentes. Recientemente, se demostró que la activación de CCR5 puede inducir la apertura de Panexina 1, formando parte del mecanismo de entrada del VIH en linfocitos CD4 + . Resultados preliminares de nuestro laboratorio demostraron una correlación positiva en la expresión relativa de CCR5 y Panexina 1 en cáncer de colon, principalmente en células tumorales; sin embargo, la interacción entre ambas proteínas no ha sido evaluada aún en este cáncer. Dado lo anterior, el objetivo de este estudio fue evaluar la interacción proteína-proteína entre CCR5 y Panexina 1 en muestras de mucosa colónica normal o tumoral de pacientes con cáncer de colon, mediante inmunofluorescencia indirecta (IFI) doble, estudios de colocalización y ensayo de ligación por proximidad. Los resultados para IFI doble (prueba Mann-Whitney y Wilcolxon; P<0,05) arrojaron que CCR5 y Panexina 1 presentan una tendencia a aumentar en tejidos tumorales. Además, estudios de colocalización entre las señales de CCR5 y Panexina 1 demostraron colocalización parcial en tejidos sanos y tumorales. Y, la cuantificación de señales PLA (prueba Mann-Whitney y Wilcoxon; P<0,05) arrojaron que existe mayor interacción entre ambas proteínas en estadios tumorales avanzados (III). Estos resultados sugieren que esta interacción podría estar formando parte de alguna etapa del proceso de carcinogénesis del cáncer de colon.