Caracterización histológica de la expresión de la proteína FTO (del inglés, Fat massand obesity-associated) y genotípica del alelo de riesgo del polimorfismors9939609A del gen FTO en la progresión del cáncer colorrectal

Abstract

La obesidad es un factor de riesgo del cáncer colorrectal (CCR). El gen asociado a masa grasa y obesidad (FTO), codifica una enzima desmetilasa que participa en la remoción N 6

-metiladenosina (m 6 A), regulando la expresión génica, los genes involucrados suelen tener un papel oncogénico, impactando en procesos de progresión tumoral, como la transición epitelio-mesénquima (EMT). La proteína FTO está asociada con una variedad de cánceres, pero el rol promotor o protector es aún controversial en el desarrollo del CCR. El polimorfismo rs9939609A del gen FTO ha sido fuertemente asociado a obesidad y ha sido estudiado débilmente su asociación con el CCR, en pacientes chilenos es desconocido. El objetivo fue determinar la relación de la expresión de la proteína FTO y/o el alelo de riesgo rs9939609A del gen FTO con la progresión del CCR. Se observó, un aumento en los niveles de expresión de FTO en células tumorales y estroma desde estadios tempranos en tejidos tumorales versus no tumoral (Kruskal Wallis, p<0,05, n=22), mediante inmunohistoquímica. Además, tejidos con alta expresión de FTO tendieron al aumento de marcadores mesenquimales (ZEB-1, N-cadherina, Vimentina) y la expresión del marcador epitelial (E-cadherina) aumento a nivel citoplasmático, tanto en células tumorales como en estroma (Mann-Whitney, p<0,05). Se asoció FTO directamente con el marcador mesenquimal ZEB-1 en el estroma (Pearson, p<0,05 y r>0,8025); mediante inmunofluorescencia doble. El genotipado del polimorfismo rs9939609A/T FTO, se realizó mediante secuenciación. La aparición del genotipo AA y el alelo de riesgo A en pacientes con CCR fue mayor en comparación con los controles (Chi-cuadrado, p<0,05, casos=92 y controles=122). La asociación entre el alelo de riesgo A y CCR siguió siendo significativa después de ajustar por modelos (regresión logística binaria). Sugerimos que FTO tiene un rol pro-tumoral en la progresión, impactando en EMT y la presencia del alelo de riesgo A del polimorfismo rs9939609 FTO puede estar involucrada a una mayor susceptibilidad de CCR en pacientes chilenos.