Caracterización de la expresión del eje LIN28B/let-7 en espermatozoides de hombres infértiles: correlación con parámetros hormonales y seminales

Abstract

Lin28 y let-7 fueron identificados por primera vez en Caenorhabditis elegans. Lin28 es un gen relacionado con la regulación de microRNAs (miRNAs) y let-7 es un miRNA cuya función es la regulación de la expresión de RNAs mensajeros (mRNAs) involucrados en procesos de proliferación y diferenciación celular. En humanos, let-7 es una familia compuesta por 9 miRNAs y LIN28 comprende dos genes homólogos, LIN28A y LIN28B. En estudios del genoma completo se ha asociado a LIN28B con el inicio de la pubertad. Además, el retraso en el inicio de la pubertad se ha vinculado con la disminución de la calidad seminal y de los niveles séricos de testosterona. Por otra parte, en hombres infértiles se ha observado un aumento en la expresión de miembros de la familia let-7 (let-7a y let-7c) en células germinales de los túbulos seminíferos. El objetivo principal fue caracterizar la expresión del eje LIN28B/let-7 en espermatozoides de hombres infértiles con oligozoospermia secretora (n = 21) comparado con hombres con concentración espermática normal (n = 20), y correlacionar los niveles de expresión con parámetros hormonales y seminales. Se utilizó PCR en tiempo real para la

determinación de los niveles de expresión del mRNA de LIN28B y de dos miRNAs de let-7 (let-7a y let- 7c). Además, se realizó la determinación de los niveles séricos de testosterona, FSH y LH, y el análisis

de la calidad seminal. Los resultados muestran una disminución de la expresión del mRNA de LIN28B en los espermatozoides de hombres infértiles respecto de controles (p=0,0003), una correlación directa de la expresión de este gen con la concentración espermática (r=0,494; p=0,001) y la cantidad total de espermatozoides (r=0,517; p=0,0005), y se correlacionó inversamente con el nivel de testosterona (r=-0,323; p=0,042). Si bien la expresión de los miRNAs let-7a y let-7c no aumentó significativamente en casos respecto de controles (p=0,074) y (p=0,372) respectivamente, observamos correlaciones inversas con la concentración espermática (r=-0,331; p=0,035) y (r=-0,309; p=0,049). Estos resultados sugieren una desregulación del eje LIN28B/let-7 en espermatozoides de hombres infértiles con oligozoospermia secretora y sugiere su rol en el control de la espermatogénesis.