Determinación de las frecuencias alélicas de siete polimorfismos genéticos en las enzimas CES1, CDA, TYMP, UMPS y DPYD involucradas en el metabolismo del pro-fármaco capecitabina, en muestras de población general chilena y población con alta carga ancestral mapuche

Abstract

Introducción: En Chile, el año 2020 el cáncer colorrectal ocupó el segundo lugar entre los cánceres con mayor incidencia y el tercero en cuanto a mortalidad. La capecitabina corresponde a un profármaco antineoplásico del 5-fluorouracilo, cuya dosificación se realiza en base a la superficie corporal del paciente, lo cual podría afectar la eficacia del tratamiento y su seguridad frente reacciones adversas graves. Debido a que las frecuencias alélicas de los SNPs asociados a reacciones adversas no se ha descrito en población chilena, no es posible realizar estudios farmacogenéticos que permitan estimar el efecto que provocan en la toxicidad asociada al tratamiento con capecitabina. Objetivo: Determinar la frecuencia alélica de 7 variantes presentes en 5 genes codificantes para enzimas involucradas en el metabolismo de capecitabina (CES1, CDA, DPYD, TYMP y UMPS) en población general chilena (PGC) y población con alta carga ancestral mapuche (PAM). Materiales y métodos: Los genotipos fueron determinados utilizando la técnica de PCR en tiempo real asociado a sondas TaqMan® en una muestra de 91 voluntarios de PGC y 51 voluntarios de PAM.

Para determinar el cumplimiento del equilibrio de Hardy-Weinberg, se utilizó la prueba de Chi- cuadrado. Resultados y discusión: Por un lado, las frecuencias alélicas del alelo minoritario (MAF,

por su sigla en inglés) de los SNPs rs2244613, rs7187684, rs532545 y rs11479 en PGC y PAM (frecuencias, respectivamente) fueron mayores a las observadas en población caucásica. La MAF de los SNPs rs3918290 y rs4678145 en PGC y PAM (frecuencias, respectivamente) fueron similares a las observadas en población caucásica. En cambio, la MAF del SNP rs10916825 en PGC y PAM fueron menores que las observadas en población caucásica. Por otro lado, la MAF de los SNPs rs532545 y rs4678145 en PGC y PAM fueron mayores a las observadas en población asiática. La MAF del SNP rs3918290 tanto en PGC como en PAM es idéntica a la observada en población asiática. Finalmente, la MAF de los SNPs rs2244613, rs7187684, rs10916825 y rs11479 en PGC y PAM fueron menores a las observadas en población asiática.