Evaluación de marcadores inflamatorios en el intestino de peces Nothobranchius furzeri durante el envejecimiento fisiológico y en modelos inducidos de inflamación

Abstract

El envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad presentan mecanismos comunes, entre los que se destaca la inflamación. Diferentes trastornos gastrointestinales (GI) crónicos son frecuente entre la población adulta mayor, como ocurre con la Enfermedad Inflamatoria Intestinal que presenta una alta prevalencia en individuos ancianos. Diversas evidencias apuntan a la existencia de una estrecha relación entre la inflamación y el envejecimiento, siendo la primera clave en el declive fisiológico asociado al avance de la edad. Asimismo, durante el envejecimiento ocurre un desbalance de la respuesta inmunitaria, desencadenando un estado pro-inflamatorio crónico de baja intensidad. Los estímulos que conducen a este estado pro-inflamatorio crónico pueden originarse en diferentes órganos y tejidos, entre los que destaca el intestino. Este órgano es un sitio de alta exposición a agentes externos y la microbiota intestinal sufre cambios durante el envejecimiento, lo cual induce la activación crónica de las células de la inmunidad innata produciendo una inflamación primariamente local y posteriormente sistémica. Hasta la fecha, se cuenta con pocos estudios que aborden el efecto del envejecimiento sobre la inflamación crónica intestinal. Dado a la relevancia de la interrelación del envejecimiento/inflamación, en el presente trabajo queremos evaluar esta asociación en un modelo emergente de envejecimiento, el pez teleósteo Nothobranchius furzeri. Este modelo presenta una vida media extremadamente corta entre los vertebrados y en forma interesante experimentan un envejecimiento acelerado altamente conservado a nivel molecular, celular, tisular y sistémico comparado con los mamíferos. Además, su sistema digestivo presenta una organización y tipos celulares semejantes a los mamíferos. Estas características permiten abordar estudios longitudinales con mayor facilidad y trazabilidad con respecto a otros organismos tradicionalmente utilizados como los ratones y el pez cebra, por lo que los peces Nothobranchius furzeri podrían constituir un modelo vertebrado único para estudiar trastornos GI crónicos asociados al envejecimiento. En este trabajo se analizó si durante el envejecimiento fisiológico de estos peces ocurren, de forma espontánea, cambios intestinales asociados a estados pro-inflamatorios. Para ello se evaluaron diferentes criterios histológicos en individuos jóvenes (6 semanas) y viejos (16 semanas) a nivel intestinal por medio de tinción de Hematoxilina y Eosina, y técnicas de tinción histoquímica para la caracterización de mucinas. Los criterios histológicos analizados fueron: grosor de la pared intestinal, ancho de lámina propia en vellosidades, infiltración de linfocitos intraepiteliales y número de células caliciformes, obteniendo resultados que permitirían asociar estos cambios con un patrón inflamatorio crónico leve. Esta evaluación preliminar constituye la base para estudios posteriores en los cuales se adicionarán marcadores moleculares para una descripción más certera del estatus inflamatorio intestinal.