Relación del inflamasoma NLRP3 con WDR1 y VDAC1 en biopsias de colon de pacientes con colitis ulcerosa

Abstract

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria crónica, que se limita al recto y colon de los pacientes. Las causas exactas del desarrollo de esta enfermedad no son conocidas, y actualmente no existe cura. El inflamasoma NLRP3 es un complejo multiproteico responsable de la maduración proteolítica y secreción de citoquinas proinflamatorias (IL-1β e IL-18), se activa por múltiples estímulos y aunque el rol preciso en las EII no se comprende por completo, algunos estudios sugieren que su aumento contribuye a la inflamación intestinal. La proteína WDR1, participa en el remodelamiento del citoesqueleto, siendo vital para funciones celulares. Se ha evidenciado que disminuciones en los niveles proteicos o mutaciones de WDR1, aumentan la permeabilidad paracelular del epitelio y pueden llevar al desarrollo temprano de una EII. La proteína VDAC1, es un canal mitocondrial de intercambio entre la mitocondria y otros componentes celulares, y se ha vinculado con la activación del inflamasoma NLRP3 en pacientes con CU, evidenciado una modificación al alza en sus niveles. El objetivo de esta tesis fue asociar los niveles de ambas proteínas mediante inmunohistoquímica y su posible relación de colocalización mediante inmunofluorescencia indirecta doble en biopsias de colon de pacientes con CU e individuos sanos. Si bien los resultados no evidenciaron diferencias significativas, éstos presentaron una tendencia coincidente con antecedentes de la literatura. La colocalización tampoco fue significativa, pero no existen hasta el momento estudios similares, entregando un antecedente nuevo al conocimiento de las entidades moleculares que participan en la etiopatogenia de la CU. Lo anterior si bien es inconcluso, entregan antecedentes nunca antes explorado en el contexto de pacientes con CU. Finalmente, con el fin de dilucidar mejor el comportamiento de estas proteínas y el rol en la activación del inflamasoma, se sugiere aumentar el número muestral en las técnicas ejecutadas.