Evaluación de ectodominios de E-cadherina, Sidecano-1 y Sidecano-2 y su implicancia en cáncer de próstata

Abstract

El carcinoma prostático es la patología tumoral con mayor incidencia en hombres en el mundo. A pesar del uso de métodos de screening como el PSA Libre versus PSA Total, posee una mortalidad de un 11%. Los estudios clínicos están enfocados en la búsqueda de complementos para el diagnóstico y pronóstico de esta enfermedad. Uno de los primeros cambios en las células tumorales es la transición epitelio-mesenquimal. La modificación en la expresión de moléculas de adhesión lleva a pérdida de la morfología y ganancia de marcadores mesenquimáticos. A pesar de ser un proceso poco estudiado, la liberación proteolítica o sheddding, del ectodominio de proteínas transmembrana puede no sólo significar una forma de regulación, sino formas de eliminar factores inhibitorios unidos a la celula, capturar factores solubles o actuar como polipéptido solubles con capacidad paracrina. En el presente estudio, se analizaron las proteínas E-Cadherina, Sindecano-1 y Sindecano-2 en cultivos celulares primarios de cáncer de próstata e hiperplasia benigna próstática y en líneas celulares derivadas de metástasis de carcinoma próstatico PC3 y LNCaP. Los estudios demostraron expresión celular de las tres proteínas, shedding de E-cadherina y Sindecano-1 y un rol tumorigénico de Sindecano-2 en Cáncer de Próstata. En líneas celulares PC3 y LNCaP se confirmó la existencia de shedding en ambos casos, con un aumento estadísticamente significativo en PC3 lo que permite relacionar el proceso de shedding con células con mayor capacidad agresiva. Finalmente, los polipéptidos originados del corte del ectodominio fueron encontrados en plasmas sanguíneos, corroborando su difusión y dando pie para ser analizados en otros fluidos del organismo. Los resultados permiten sugerir la realización del shedding en otras proteínas transmembrana, su utilización para pronóstico y posible blanco terapéutico en cáncer de próstata.

Prostate carcinoma is the tumoral pathology with the greatest incidence on men around the world. Despite the use of screening methods like Free PSA versus Total PSA, it has a mortality of 11%. Clinical studies are focused on finding complements for the diagnosis and prognosis of this illness. One of the first changes in the tumor cells is the epitelial-mesenchymal transition. The modification in the expression of cell adhesion molecules leads to morphology loss and mesenquimatic markers gain. Despite being a not much studied process, the proteolytic release (or sheddding) of the transmembrane protein ectodomain could not only mean a regulation way, but also ways of removing inhibiting factors joined to the cell, catching soluble factors or acting as soluble polypeptides with paracrine capability. In the present study, E-Cadherin, Syndecan-1 and Syndecan-2 proteins were analyzed in primary cell cultures of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia, and also in cell lines (PC3 and LNCaP) derived from prostate carcinoma metastasis. Studies showed cell expression of the three proteins, E-Cadherin and Syndecan-1 shedding, and a tumorigenic role of Syndecan-2 in the prostate cancer. In PC3 and LNCaP cell lines it was confirmed the existence of shedding with a statistically significant PC3 increase, which allows to relate the shedding process to cells that have more aggressive capability. Finally, polypeptides originated from the ectodomain cut were found in blood plasmas, which confirms their spreading and gives occasion to polypeptides for being analyzed in other fluids of the organism. The results obtained allow to suggest that shedding is performed in other transmembrane proteins, and also allow to project its use to prognosis and possible therapeutic target in prostate cancer.