Interleuquina 6 induce desdiferenciación de línea celular de musculo liso vascular

Abstract

Las células de músculo liso vascular (CMLV) son el principal componente de la túnica media en las arterias. Poseen una gran plasticidad fenotípica pasando de un estado diferenciado a desdiferenciado. Las CMLV desdiferenciadas son capaces de proliferar y migrar, participando en la angiogénesis y en el desarrollo de distintas patologías como ateroesclerosis, hipertensión y estenosis. Un factor protector contra estas enfermedades es el deporte. Interleuquina-6 (IL-6) es una cito-mioquina, liberada por el músculo esquelético después de realizar actividad física. IL-6 tiene 2 vías de señalización: una clásica, con su receptor unido a la membrana plasmática, y una trans-señalización, con el receptor soluble de IL-6 (sIL-6R). De esta forma surge la duda del efecto de IL-6 sobre el fenotipo de CMLV. La hipótesis planteada es “Interleuquina 6 induce la desdiferenciación de línea celular de musculo liso vascular”. Los objetivos fueron: evaluar el efecto de IL-6 sobre la migración celular; registrar si IL-6 tiene efecto sobre la tasa de proliferación celular y determinar si IL-6 produce cambios en la cantidad de proteínas contráctiles. Para estudiar el efecto de IL-6 sobre CMLV se utilizaron 3 marcadores fenotípicos de diferenciación: migración, proliferación y cantidad de proteínas contráctiles. Para evaluar migración se utilizó ensayo de cierre de herida y Transwell; para proliferación se usó viabilidad por MTT y para medir cantidad de proteínas contráctiles se utilizó Western blot. La señalización clásica de IL-6 produjo migración en CMLV de manera dosis y tiempo dependiente. Sin embargo, IL-6 no indujo proliferación celular y no alteró los niveles de proteínas contráctiles α-SMA; calponina y SM22. Con estos resultados in vitro se esclarece el rol de IL-6 sobre el proceso de diferenciación de CMLV y su posible participación en la cardioprotección observada en atletas

Vascular smooth muscle cells (VSMC) are the main component of the tunica media in the arteries. They have a great phenotypic plasticity ranging from differentiated to dedifferentiated states. Dedifferentiated VSMC are able to proliferate and migrate, participating in angiogenesis and development of different pathologies such as atherosclerosis, hypertension and stenosis. A protective factor against these diseases is sport. Interleukin-6 (IL-6) is a cyto-myoquine, released by skeletal muscle after physical activity. IL-6 has 2 signaling pathways: a classical one, with its receptor attached to plasma membrane, and a trans-signaling, with the soluble IL-6 receptor (sIL-6R). Here the question to answer is about the effect of interleukin 6 on vascular smooth muscle cells phenotype. The hypothesis is "Interleukin 6 induces the dedifferentiation of vascular smooth muscle cell line.". The objectives were: evaluate the effect of IL-6 on cell migration; record if IL-6 has an effect on the rate of cell proliferation and determine if IL-6 produces changes in the amount of contractile proteins. The effect of IL-6 on VSMC was studied using 3 phenotypic differentiation markers: migration, proliferation and contractile protein levels. Migration was assessed by wound closure and transwell assays; viability was evaluated by MTT and Western blot to measure contractile protein levels. The IL-6 classic signaling triggered migration in VSMC in a dose and time-dependent manner. However, IL-6 did not induce cell proliferation and did not alter contractile proteins α-SMA, calponin and SM22 levels. Taking together, these results suggest that IL-6 induces partial VSMC dedifferentiation. This work will contribute to clarify the possible participation of IL-6 in the cardioprotection observed in athletes