Efecto de cadmio en la expresión de la enzima 11B- hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 ()11b-HSD") en celulas de trofoblasto humano (JEG-3)

Abstract

EI cadmio es un contaminante con eonocidos efectos carcinogenicos y "disruptores endocrinos". Nosotros demostramos previamente que la exposicion prenatal a cadmio puede inducir bajo peso al naeer, 10 que esta asociado a una sobre exposicion fetal a glueocorticoides; siendo estos dos indieadores importantes de reprogramacion del desarrollo. El efecto de cadmio sobre el sistema glueocortieoide en celulas carcinogenicas de placentas es deseonocido, por 10 que en el presente trabajo estudiamos el efecto de una dosis aguda de bajas eoncentraciones de cadmio en la produccion de cortisol y expresion y actividad de la 11 ~-HSD2 en un eultivo de celulas de coriocarcinoma humano (JEG-3). Ademas se estudio SI estos efeetos estaban relacionados con el indice de metilacion del gen HSDllB2, el eual puede ser regulado por mecanismos epigeneticos. Las celulas fueron incubadas con una dosis baja de eadmio (0,5 y 1 !!M) por 24 horas y se determinaron los siguientes parametres: viabilidad (MTT), produccion de cortisol (EIA), expresion de 11~-HSD2 (qRT-PCR) Y actividad (radioensayo) e indice de metilacion del gen HSDIIB2. Los resultados muestran una disminucion en la produccion de cortisol en el medio de cultivo de las celulas JEG-3 expuestas, la que estaba asociada a un aumento en la expresion y actividad de 11 ~-HSD2 y a un menor indice de metilacion del gen. Estos resultados sugieren que los efectos "disruptores endocrinos" indueidos por cadmio en celulas JEG-3 pueden estar mediados por cambios en los estados de metilacion de algunos genes blanco.