Evaluación de biomarcadores periféricos en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson

Abstract

En los últimos años gracias a los avances en tecnologías y sus aplicaciones biomédicas la esperanza de vida ha aumentado significativamente, esto ha llevado por un lado a un aumento de la población más senescente, y por tanto una mayor predominancia de las enfermedades asociadas a Ia edad. En este contexto las enfermedades neurodegenerativas son una de las más prevalentes en este grupo etario, particularmente las llamadas enfermedades por mal plegamiento proteico (PMD), siendo la enfermedad de Alzheimer (EA) y Parkinson (EP) de las más comunes. Sin embargo, las distintas PMDs comparten muchas de sus características clínicas y bioquímicas, lo que dificulta el diagnóstico diferencial entre ellas. Entre las principales proteínas asociadas a esta clase de enfermedad se encuentra Tau, APP y a-sinucleína (a-syn), las que generan agregados proteicos intra o extracelulares asociados a la enfermedad. Previamente se han realizado estudios de estas proteínas en fluidos como cefalorraquídeo (LCR) o por imagenología, pero han mostrado ser altamente invasivos o costosos. Para hacer frente a este problema, este estudio evaluó la migración proteica y concentración de estas principales proteínas en pacientes con la EP, sujetos controles y algunos pacientes con demencia por cuerpos de Lewy (DCL) en plaquetas, plasma y saliva, con el objetivo de poder identificar diferencias significativas que permitieran establecerlas como biomarcadores de la enfermedad. Así, se evaluó mediante Westem Blot (WB) los patrones de migración en plaquetas. Para Tau se encontró una prevalencia de sus formas monomericas en pacientes con DCL, diferenciándola de los otros grupos controles y EP, para APP se encontró la una meno proporción 130/110 kDa de las isoformas en los grupos EP con respecto a los controles (ROC: 0,81, sensibilidad 71,0% y especificidad 80,0%). Para los estudios de WB y ELISA en saliva de o-syn no se pudieron obtener concentraciones óptimas para su detección, pero en plasma se obtuvieron medidas significativas mediante ELISA, donde se encontró una mayor concentración en pacientes con EP (ROC: 0,77, sensibilidad 67,7% y especificidad de 66,7%). Posteriormente se evaluó una correlación entre estos resultados bioquímicos y una batería de pruebas neuropsicológicas por si eran indicadores de la progresión o estado de la enfermedad, pero no se encontró una correlación significativa, sólo una tendencia negativa entre el test olfatorio y las proporciones de Tau. Finalmente se realizó un análisis proteomico mediante 2D SDS PACE, en donde se encontró una señal alrededor de los 120 kDa en pacientes con EP diferente a grupos controles, que con posteriores análisis por espectrometría de masas podría llevar a la identidad proteica de esta señal como indicador de la EP. Como conclusión las diferencias obtenidas entre grupos controles y de EP mostraron la potencialidad del uso de fluidos periféricos para el diagnóstico diferencial de estas enfermedades, y su uso como biomarcadores