Medicamentos en pacientes COVID-19 : uso de corticoides y ajuste de dosis de tromboprofilaxis por peso

Abstract

Los cuadros graves por COVID-19 (enfermedad por coronavirus 2019 SARS-CoV2) se asocian a complicaciones serias, tales como eventos tromboembólicos (ETE) y síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Hasta la fecha existe limitada información sobre su apropiado manejo, aunque la evidencia disponible sugiere implementar tempranamente estrategias de tromboprofilaxis y uso de corticoides. No obstante, se desconoce cuáles podrían ser los esquemas posológicos más efectivos y seguros. El objetivo del presente estudio fue caracterizar el uso de corticoides y tromboprofilaxis ajustada por peso total y sus desenlaces clínicos (ETE, mortalidad y días de hospitalización) en pacientes adultos hospitalizados por COVID-19 en una Unidad de Pacientes Críticos (UPC). Con este fin, se realizó un estudio de tipo cohorte retroprospectivo entre abril y diciembre del 2020. Otros desenlaces estudiados fueron el uso y duración de ventilación mecánica invasiva (VMI), días en una UPC y la descripción de efectos adversos. Toda la información requerida fue recolectada desde las fichas clínicas. Las cohortes generadas para el uso de corticoides en primer lugar fue la exposición a corticoides y en segundo la exposición a tratamiento con corticoides protocolizado (RECOVERY). Mientras que para el uso de tromboprofilaxis, las cohortes a comparar se establecieron según la dosis recibida, estándar o ajustada por peso total. Se excluyeron pacientes embarazadas o con uso de terapia anticoagulante previa y/o durante la hospitalización para el estudio de uso de tromboprofilaxis. La estimación de factores asociados a muerte se realizó por regresión logística multivariable. Un total de 198 pacientes fueron estudiados para el uso de corticoides, el 64,6% eran hombres y la mediana de edad fue de 62 (54 - 70) años, fallecieron 53 (26,8%) pacientes y 145 (73,2%) fueron dados de alta con éxito. El estudio de uso de tromboprofilaxis, seleccionó un grupo de 150 (75,8%) pacientes de la muestra anteriormente descrita, el 62,0% correspondieron a hombres y la mediana de edad fue de 62 (54 - 71) años, fallecieron 34 (22,7%) pacientes y 116 (77,3%) fueron dados de alta con éxito. Los pacientes que utilizaron tratamiento con corticoides protocolizado (RECOVERY) disminuyeron sus odds de fallecer en 7,6 veces menos que aquellos que no recibieron este tratamiento (OR: 0,13; IC95%: 0,04 – 0,36; p<0,01). En contraste, los pacientes con corticoides no protocolizado, aumentaron sus odds de fallecer en 9,4 veces más que aquellos que no recibieron este tratamiento (OR: 9,44; IC95%: 3,28 - 27,19; p<0,01). Respecto a las tromboprofilaxis, aquellos pacientes que recibieron dosis ajustada por peso total disminuyeron sus odds de fallecer en 3,1 veces menos que aquellos pacientes que recibieron dosis estándar (OR: 0,31; IC95%: 0,10 – 0,89; p<0,05). A partir de los resultados obtenidos, es posible señalar que tanto la protocolización del tratamiento con corticoides y la tromboprofilaxis farmacológica ajustada al peso total redujo la mortalidad en los pacientes estudiados, en comparación a la modalidad no protocolizada de corticoides y tromboprofilaxis estándar. Futuros estudios multicéntricos podrían evaluar la eficacia y momento adecuado de inicio de corticoides, así como también, evaluar la seguridad de dosis ajustadas por peso total de tromboprofilaxis en los pacientes graves por COVID-19

Severe cases due to COVID-19 (coronavirus disease 2019 SARS-CoV2) are associated with serious complications, such as thromboembolic events (TEE) and acute respiratory distress syndrome (SARS). To date, there is limited information on its appropriate management, although the available evidence suggests early implementation of thromboprophylaxis strategies and the use of corticosteroids. However, it is unknown which could be the most effective and safe dosage schemes. The objective of this study was to characterize the use of corticosteroids and thromboprophylaxis adjusted for total weight and its clinical outcomes (TEE, mortality and days of hospitalization) in adult patients hospitalized for COVID-19 in a Critical Care Unit (CCU). To this end, a retro-prospective cohort study was conducted between April and December 2020. Other outcomes studied were the use and duration of invasive mechanical ventilation (IMV), days in a CCU, and the description of adverse effects. All the required information was collected from the clinical records. The cohorts generated for the use of corticosteroids were first exposed to corticosteroids and secondly exposed to protocolized corticosteroid treatment (RECOVERY). While for the use of thromboprophylaxis, the cohorts to be compared were established according to the dose received, standard or adjusted for total weight. Pregnant patients or patients with previous anticoagulant therapy and/or during hospitalization were excluded from the thromboprophylaxis use study. The estimation of factors associated with death was performed by multivariate logistic regression. A total of 198 patients were studied for the use of corticosteroids, 64.6% were men and the median age was 62 (54 - 70) years, 53 (26.8%) patients died and 145 (73.2%) were successfully discharged. The study of the use of thromboprophylaxis selected a group of 150 (75.8%) patients from the previously described sample, 62.0% corresponded to men and the median age was 62 (54 - 71) years, 34 died (22.7%) patients and 116 (77.3%) were successfully discharged. Patients who used protocolized corticosteroid treatment (RECOVERY) decreased their odds of dying 7.6 times less than those who did not receive this treatment (OR: 0.13; CI95%: 0.04 – 0.36; p<0 .01). In contrast, patients with non-protocol corticosteroids increased their odds of dying 9.4 times more than those who did not receive this treatment (OR: 9.44; CI95%: 3.28 - 27.19; p<0. 01). Regarding thromboprophylaxis, those patients who received a dose adjusted for total weight decreased their odds of dying 3.1 times less than those patients who received standard doses (OR: 0.31; CI95%: 0.10 - 0.89; p<0.05). Based on the results obtained, it is possible to point out that both the protocolization of corticosteroid treatment and pharmacological thromboprophylaxis adjusted to total weight reduced mortality in the patients studied, compared to the non-protocolized modality of corticosteroids and standard thromboprophylaxis. Future multicenter studies could evaluate the efficacy and appropriate time to start corticosteroids, as well as assess the safety of total weight-adjusted doses of thromboprophylaxis in severely ill patients with COVID-19