Actualización del registro sanitario de una formulación farmacéutica de sildenafil citrato con exigencia de bioequivalencia

Abstract

Un medicamento equivalente terapéutico (EQT) debe contar con su registro sanitario actualizado, proceso de manufactura validado, y presentar un estudio farmacocinético de biodisponibilidad comparativa (o bioexención cuando aplique) para poseer la misma eficacia y seguridad que el producto comparador. En los casos donde exista más de una potencia, y al menos una de ellas haya demostrado EQT a través de un estudio de bioequivalencia (BE) in vivo, es posible bajo ciertas condiciones, que las demás potencias puedan demostrar EQT mediante estudios in vitro, si las formulaciones entre las distintas potencias son proporcionales. Eurofarma Chile S.A., fabrica el producto Vigorex® (Sildenafil citrato) comprimidos recubiertos 50 y 100 mg, cuya potencia mayor presenta condición de EQT a través de un estudio de BE in vivo con el producto referente autorizado, por el contrario, la potencia menor presenta una formulación no proporcional a la potencia mayor, no optando a EQT a través de bioexención por proporcionalidad de la potencia. En base a esta necesidad, el objetivo principal del presente trabajo consistió en actualizar el registro sanitario de la formulación de Vigorex® 50 mg que presenta requerimiento de BE. Para cumplir con todas las exigencias reglamentarias del Instituto de Salud Pública de Chile (ISP), se realizó la modificación analítica relacionada a la fórmula, en lo que implicó un cambio en la composición de los excipientes, pero manteniendo la forma farmacéutica y al tipo de liberación del principio activo, logrando obtener una fórmula cuali-cuantitativa proporcional a la potencia mayor de Vigorex®. Por consiguiente, para avalar dicho cambio, se realizó el ingreso de tres lotes a estudios de estabilidad, como además, se verificó la metodología analítica para la cuantificación de Sildenafil citrato en el producto terminado, de acuerdo a los criterios recomendados por la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), y la validación del método analítico para la ejecución de los perfiles cinéticos de liberación-disolución, estableciendo de esta manera, evidencia documentada de que dichos métodos cumplen con los criterios de aceptación de los parámetros de desempeño estudiados. Asimismo, se verificó la estabilidad y reproducibilidad del proceso, verificando que todos los resultados atiendan a los criterios de aceptación y reproducibilidad de forma controlada para los tres lotes fabricados. Finalmente, se desarrolló el estudio de bioexención por proporcionalidad de la potencia, en el medio discriminativo comparando los perfiles de disolución mediante el modelo matemático f2. Al realizar el cumplimiento de lo anteriormente señalado, se logra renovar el registro sanitario en base a los lineamientos definidos por el ISP, cumpliendo de esta manera, con los requisitos de calidad, eficacia, seguridad y demostrando EQT, para asegurar la intercambiabilidad entre las presentaciones de un mismo principio activo