Evaluación de la producción de IL-10 y de la expresión de FcyRllb en linfocitos B de pacientes con esclerosis sistemática

Abstract

La Esclerosis Sistemica (ES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por una fibrosis extensiva en la piel y en órganos internos. Actualmente la fisiopatología de esta enfermedad permanece desconocida, sin embargo muchos estudios evidencian el rol fundamental que tendría el sistema inmune en la fibrosis celular. Recientemente se le ha asignado un rol importante a los linfocitos a dentro del desarrollo de la ES, esto fundamentado en la gran cantidad de linfocitos a infiltrantes en los organos afectados por la ES y en la regulación positiva de genes asociados a los linfocitos 8 en lesiones cutáneas de pacientes con ES. Lo anterior, sumado al gran numero de autoanticuerpos asociados a la enfermedad y a la existencia de alteraciones intrínsecas en los linfocitos a de pacientes con ES otorgan evidencia que indicaría la participacion de estas células en la patogénesis de la ES. A lo largo de los últimos años ha sido descrita una poblacion de linfocitos a que participa en tolerancia, llamados linfocitos a reguladores (Bregs). Esta poblacion es capaz de secretar lL-10 y de inhibir respuestas T efectoras, y se ha caracterizado por el fenotipo CD19+ CD24hi CD38hi, correspondiente también a linfocitos a transicionales. Estudios muestran que alteraciones en la frecuencia y funcion de esta poblaci6n se asocian a la perdida de tolerancia inmune. Por otro lado se ha descrito que el receptor inhibidor FcvRllb, que atenúa la sefializacion del receptor de antígenos de los linfocitos 8 (BCR) al unir complejos inmunes, esta asociado al desarrollo de enfermedades autoinmunes cuando su expresion o funcion se ve alterada. En base lo expuesto, el objetivo de este Seminario de Titulo consistio en el estudio de la frecuencia de subpoblaciones y funcion de los linfocitos 8 de pacientes con ES, para contribuir a la comprension de los mecanismos involucrados en la perdida de tolerancia inmunológica subyacente a esta enfermedad. Utilizando citometría de flujo, los resultados muestran que los pacientes con ES presentan una alterada frecuencia de las subpoblaciones de linfocitos 8, caracterizada por un aumento en la poblacion transicional y una disminuida poblacion de memoria. Por otro lado, mediante cultivos celulares y pruebas de ELISA se obtuvo que los linfocitos a de pacientes presentan una reducida capacidad de secretar IL-10 en comparacion a controles sanos. Ademas la expresion del receptor Fcvllb en los linfocitos a de pacientes con ES se encuentra aumentada en la subpoblacion transicional, alteracion que genera una elevada inhibici6n de la produccion de lL-10 en esta subpoblacion en presencia de ligandos del receptor Fcvllb. A raíz de los resultados obtenidos se puede sugerir un posible mecanismo mediante el cual los linfocitos a participarían en esta enfermedad, según el cual, los linfocitos a transicionales, al expresar altos niveles del receptor inhibidor Fcvllb, poseerían una disminuida capacidad de secretar lL-10 despues de la union de complejos inmunes conteniendo autoanticuerpos, existiendo asi una alteracion en un posible ciclo regulador.