Análisis del polimorfismo ala54tre de la proteína ligante de ácidos grasos (fabp-2) en grupos amerindios de Chile (mapuche - aymara), comparación de frecuencias y posible asociación con obesidad y componentes del síndrome metabólico

Abstract

La obesidad puede ser considerada como un estado de IR, ya que la mayoría de los obesos la presentan. La IR del obeso ha sido considerada el vinculo que conduce a traves del tiempo a la diabetes tipo 2, en individuos predispuestos genéticamente. Hay evidencia de que la IR tiene componentes genéticos y ambientales. Dentro de la gran cantidad de genes candidatos, FABP-2 es uno de los que ha mostrado resultados mas consistentes con los fenomenos de acumulacion y oxidación de grasa y sensibilidad insulínica. La existencia de variantes genéticas en el locus de FABP-2 podría tener relevancia en el transporte diferencial de ácidos grasos y a trav6s de ello, en la etiología de la IR y la obesidad. El gen de FABP-2 posee un polimorfismo que se caracteriza por una sustitucion de treonina por alanina en la posicion 54 de este gen (Ala54Tre). Este alelo se ha asociado ``in vivo" con altas concentraciones de insulina en ayunas y aumentos considerables en la tasa de oxidacion de ácidos grasos. La obesidad constituye uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2, lo que se confirma por el hecho que mas del 80% de los sujetos diab6ticos son obesos al momento de su diagnostico. Conclusiones similares se pueden extraer de los estudios en indios Pima de Arizona, quienes presentan alta prevalencia de obesidad y una de las mas altas incidencias de diabetes en el mundo. Sin embargo, en contraposición a este grupo étnico Norteamericano, las poblaciones Aymara y Mapuche de Chile, presentan bajos indices de diabetes, a pesar de presentar altísimos niveles de obesidad.

El proposito de esta investigaci6n fue analizar el papel potencial de la variante genética Ala54Tre del gen FABP-2 en la Obesidad y Componentes del SM en dos poblaciones aborígenes de Chile, las cuales se caracterizan por presentar una alta frecuencia de obesidad y una muy baja prevalencia de diabetes tipo 2. Se utilizo PCR para amplificar el exen 2 del gen FABP-2 mediante el uso de primer específicos y se realizo analisis mediante fragmentos de restricción con la enzima Hha I. El análisis estadístico consisti6 en. la estimaci6n de asociaciones causales entre los genotipos FABP-2 y marcadores antropométricos y metabólicos característicos de la obesidad e IR. Las frecuencias genotípicas para FABP-2 obtenidas en este estudio fueron 0.66 (Ala/Ala), 0.32 (AlaITre) y 0.02 (TreFTre) en poblacion aymara y 0.47 (Ala/Ala), 0.43 (Ala/Tre) y 0.1 (TreFTre) en individuos de etnia mapuche. Con respecto al alelo treonina, la frecuencia encontrada fue de 0.18 para aymaras y 0.31 en mapuches. Los resultados muestran una tendencia al aumento del IMC en mujeres portadoras del alelo treonina. Respecto a las variables metab6licas, lo mas significativo fue el aumento en los niveles de TG y en la HTA en ambos grupos 6tnicos y de glicemia en mapuches, en presencia de treonina. Nuestro estudio no observe una relacion directa con par5metros relacionados a IR. Estos resultados sugieren que el alelo Tre 54 en FABP-2 puede tener un papel minoritario en la IR en estos grupos etnicos. Es posible, que en ausencia de otros factores contundentes ambientales y otras variables geneticas, el polimorfismo en FABP-2 tenga un efecto mayor sobre los lípidos postprandiales influenciando de este modo el nivel de TG