Efectos del cobre sobre los niveles transcripcionales de genes vinculados al metabolismo del colesterol en células humanas

Abstract

El cobre es un micronutriente esencial y participa como cofactor en múltiples procesos fisiol6gicos. Existen múltiples estudios que vinculan al metabolismo de lípidos con modificaciones dietarías de cobre. En este contexto evaluamos los cambios transcripcionales en respuesta a la exposición a cobre a nivel fisiologico y supra fisiol6gico (2, 20 y 100 uM) para genes vinculados a la biosíntesis de lípidos, en particular el colesterol. Las lineas celulares de linfocitos (Jurkat), monocitos (THP-1) y hepatocitos (HepG2) fueron expuestas a Cu-His por diversos tiempos de exposicion (2- 72 h). Parámetros celulares como la viabilidad y contenido interno de cobre fueron cuantificados por ensayos de reduccion de MTT y espectroscopia de absorcion atamica (AAS). Lo§ genes rasn, hmgcr, hmgcs7, fd#7, /d/r entre otros, fueron cuantificador por qpcR. Los tres modelos celulares mostraron aumentos en el contenido interno de cobre respecto a las dosis expuestas y estas no afectaron mayormente la viabilidad celular. Para los genes cuantificados se observaron cambios significativos en genes vinculados a la biosíntesis de colesterol. Estos cambios en la abundancia relativa de los transcritos fueron mediados por la exposicion a cobre a tiempo corto e independiente de la dosis. Finalmente se observaron cambios diferenciales entre las lineas celulares que participan directa o indirectamente en la homeostasis de cobre sugiriendo una regulacion transcripcional tejido especifica que puede modificar la síntesis de colesterol, mostrando una novedosa forma de regulacion metabólica con posibles implicancias a nivel nutricional. Estos resultados debieran ser analizados a nivel metabolico, corroborando la vinculacion del status de cobre y los cambios metabolicos inducido