La administración de alda-1 reduce la recaída en el consumo de etanol o nicotina en ratas UChB : evaluación de marcadores de neuroinflamación y estrés oxidativo cerebral

Abstract

La administración de Alda-1, activador farmacológico de la enzima ALDH2, ha demostrado disminuir el consumo crónico de etanol o nicotina en ratas UChB consumidoras de etanol. Esta Tesis tuvo como objetivo determinar el efecto de la administración de Alda-1 sobre la recaída en el consumo de etanol, el consumo crónico y recaída en el consumo de nicotina, y sobre marcadores de neuroinflamación y estrés oxidativo en ratas UChB. Dos grupos de ratas UChB consumidoras de etanol fueron expuestas crónicamente al consumo de etanol o nicotina por 90 días, privadas por 14 días y re-expuestas a ambas sustancias por 7 días. Al grupo expuesto a nicotina se le administró vehículo o Alda-1 durante el período de consumo crónico por 7 días, a ambos grupos se le administró vehículo o Alda-1 los últimos 14 días de la planificación. Se evaluaron marcadores de neuroinflamación (GFAP e Iba-1), abundancia relativa de NeuN como marcador neuronal y marcadores de estrés oxidativo (GSSG/GSH hipocampal y MDA). Alda-1 redujo en 92,2% la recaída en el consumo de etanol, en 35,7% el consumo crónico y en 81,8% la recaída en el consumo de nicotina en comparación al grupo vehículo en ratas UChB. Esta disminución estuvo asociada a cambios discretos y específicos en la neuroinflamación observada en el HPC y NAc. En cuanto a la abundancia relativa de neuronas en HPC no se observaron cambios. Tampoco se observaron cambios en los niveles de estrés oxidativo con excepción de la razón GSSG/GSH, encontrándose una disminución en los grupos que consumieron nicotina en comparación al grupo control. En conclusión, Alda-1 disminuyó significativamente la recaída en el consumo de etanol, consumo crónico y recaída en el consumo de nicotina, efecto que no estuvo relacionado a cambios en los marcadores de neuroinflamación y estrés oxidativo evaluados en esta Tesis.

Alda-1 administration, a pharmacological activator of ALHD2 enzyme, has been shown to reduce relapse-like ethanol consumption, and chronic and relapse-like nicotine consumption in ethanol-preferring UChB rats. This study aimed to determine the effect of Alda-1 administration on relapse-like ethanol consumption, chronic and relapse-like nicotine consumption, and neuroinflammation and oxidative stress markers in UChB rats. Two groups of ethanol-preferring UChB rats were chronically exposed to ethanol or nicotine for 90 days, deprived for 14 days, and re-exposed to both drugs for 7 days. The nicotine group was administered vehicle or Alda-1 during the period of chronic consumption for 7 days, and both groups were administered vehicle and Alda-1 administration during the last 14 days of the schedule. Neuroinflammation markers (GFAP and Iba-1), the relative abundance of NeuN as a neuronal marker, and oxidative stress markers (hippocampal GSSG/GSH ratio and MDA) were assessed. Alda-1 administration reduced relapse-like ethanol consumption by 92.2%, chronic and relapse-like nicotine consumption by 35.7% and 81.8%, respectively. This decrease was associated with discrete and specific changes in neuroinflammation observed in HPC and NAc. Regarding neuronal relative abundance in HPC, there were no significant differences. No changes were observed in oxidative stress either, except for the GSSG/GSH ratio because there was observed a decrease in this parameter in the groups that consumed nicotine. Alda-1 administration significantly decreased relapse-like ethanol consumption, and chronic and relapse-like nicotine consumption, the effect that was not related to changes in neuroinflammation and oxidative stress markers assessed.