Efecto de la cúrcuma sobre la actividad del receptor de estrógeno alfa y los procesos celulares asociados a la progresión del cáncer de mama

Abstract

Se estima que el 80% de los cánceres de mama son positivos para receptores de estrógeno (ER+). Esto quiere decir que la mayoría de las células tumorales del cáncer de mama expresan el Receptor de Estrógeno (ER). El cáncer de mama ER+ se ve altamente potenciado por los niveles plasmáticos de estrógenos, pues estas hormonas se unen al ER, lo activan y desencadenan una serie de cascadas de señalización asociadas al crecimiento tumoral. En la terapia endocrina se encuentran los mejores tratamientos dirigidos contra la actividad del ER y los estrógenos, pues al ser un cáncer dependiente de hormonas, apuntar hacia estos principales agentes parece ser la mejor estrategia para combatir la enfermedad. Pese a las alternativas de tratamiento, no todas las mujeres responden de la misma manera a cualquier terapia endocrina, incluso si llegasen a responder bien los primeros años, la resistencia a cualquier terapia aparecerá en los siguientes años. Se ha visto que esta resistencia a la terapia endocrina está fuertemente asociada con la reactivación del Receptor de Estrógeno Alfa (ERα). Frente a este problema de la resistencia a la terapia endocrina, es que el presente trabajo demuestra que un compuesto natural, como la curcumina, disminuye los niveles de expresión del ERα a través de mecanismos dependientes de la trascripción génica, comportándose así como un potencial Degradador Selectivo del ERα o SERD (por sus siglas en ingles) y a la vez como un potencial tratamiento adyuvante en el cáncer de mama ER+ que supere o retarde la resistencia a la terapia endocrina. Además, se demostró que la curcumina disminuye el crecimiento celular a través de la inhibición de la proliferación celular, y se sugiere que también podría estar reprimiendo la supervivencia celular y regulando la transición epitelial-mesenquimal; ambos procesos característicos de la progresión del cáncer de mama.

It is estimated that 80% of breast cancers are estrogen receptor positive (ER+). This means that the majority of breast cancer tumor cells express Estrogen Receptor (ER). ER+ breast cancer is highly potentiated by plasma estrogen levels, as these hormones bind to the ER, activate it and trigger a series of signaling cascades associated with tumor growth. Endocrine therapy offers the best treatments directed against ER activity and estrogens, since being a hormone-dependent cancer, targeting these main agents seems to be the best strategy to combat the disease. Despite the treatment alternatives, not all women respond in the same way to any endocrine therapy, even if they respond well in the first years, resistance to any therapy will appear in the following years. This resistance to endocrine therapy has been found to be strongly associated with Estrogen Receptor Alpha (ERα) reactivation. Faced with this problem of resistance to endocrine therapy, the present work demonstrates that a natural compound, such as curcumin, decreases ERα expression levels through gene transcription-dependent mechanisms, thus behaving as a potential Selective ERα Degrader or SERD and at the same time as a potential adjuvant treatment in ER+ breast cancer that overcomes or delays resistance to endocrine therapy. In addition, curcumin was shown to decrease cell growth through inhibition of cell proliferation, and it is suggested that it may also be suppressing cell survival and regulating epithelial-mesenchymal transition; both processes characteristic of breast cancer progression.