Implementación de metodologías analíticas para eltrombopag olamina y su aplicación en estudios de disolución, pureza, valoración y estabilidad en condiciones de estrés

Abstract

Eltrombopag olamina corresponde a un fármaco huérfano indicado para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmune, así como también en cuadros de trombocitopenia en pacientes con el virus de la hepatitis C y anemia aplásica severa adquirida. Diversas patentes protegen tanto la formulación como el proceso de manufactura del producto farmacéutico por lo que la piedra angular del desarrollo de una forma farmacéutica, genérica del innovador Revolade® corresponde a realizar ingeniería alrededor de la patente para obtener la formulación apropiada. Sin embargo, un producto farmacéutico terminado requiere la utilización de técnicas analíticas que permitan realizar control de calidad sobre el mismo para asegurar la liberación al mercado de un producto seguro, de calidad y eficaz. Para esto se evalúan metodologías analíticas para la valoración del principio activo en el producto farmacéutico, una metodología para cuantificar potenciales productos de degradación e impurezas y una metodología que permita evaluar el porcentaje de disolución en un medio discriminativo. La utilización de las mencionadas técnicas analíticas permite definir un prototipo realizado por compresión directa como la mejor opción para continuar en las fases de desarrollo del producto farmacéutico, el cual posee porcentajes de valoración y disolución del activo cercanos al 100%, así como también un perfil de degradación apropiado estudiado en condiciones de estabilidad para zona II.

Eltrombopag olamine corresponds to an orphan drug indicated for the treatment of purpura immune thrombocytopenia, as well as in thrombocytopenia in patients with hepatitis C virus and acquired severe aplastic anemia. Several patents protect both the formulation and the manufacturing process of the pharmaceutical product so the cornerstone of the development of a generic pharmaceutical form of the innovative Revolade® corresponds to engineering around the patent to obtain the appropriate formulation. However, a finished pharmaceutical product requires the use of analytical techniques that allow quality control over it to ensure the release to the market of a safe, quality and effective product. For this, analytical methodologies are evaluated for the evaluation of the active ingredient in the pharmaceutical product, a methodology to quantify potential degradation products and impurities and a methodology that allows to evaluate the percentage of dissolution in a discriminative medium. The use of the mentioned analytical techniques allows to define a prototype made by direct compression as the best option to continue in the phases of development of the pharmaceutical product, which has percentages of assay and dissolution of the asset close to 100%, as well as a profile of appropriate degradation studied under conditions of stability for zone II.