Nuevos compuestos de oro(I) con potencial actividad anticancerígena que incluyen ligandos tiosemicarbazonas derivadas de 5-nitrofurano

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, y es caracterizado por el crecimiento descontrolado de células anormales que invaden tejidos adyacentes y/o órganos distantes. Los tratamientos convencionales utilizados contra el cáncer presentan limitaciones significativas, lo que genera la necesidad de desarrollar nuevas estrategias farmacológicas contra esta enfermedad. En la búsqueda de nuevos fármacos anticancerígenos, los compuestos de oro(I) y las moléculas derivadas de tiosemicarbazonas han mostrado resultados alentadores. En esta tesis, se sintetizó una familia de cuatro nuevos compuestos de oro(I) con los ligandos bioactivos tiosemicarbazonas derivadas de 5-nitrofurano. Los compuestos fueron caracterizados en estado sólido mediante técnicas de espectroscopía infrarroja (FTIR-ATR) y análisis elemental, y en solución mediante estudios de resonancia magnética nuclear 1H RMN, espectrofotometría de absorción UV-Visible, estudios electroquímicos de voltamperometría cíclica y conductimetría. Se confirmó que todos los compuestos presentan la fórmula [Au(HL)2]Cl, los cuales incluyen dos ligandos tiosemicarbazonas coordinando de forma monodentada y neutra al centro de oro(I). Los compuestos demostraron ser estables durante una semana en soluciones concentradas y diluidas de DMSO, a excepción del compuesto [Au(HL1)2]Cl que presentó baja estabilidad en soluciones diluidas. El estudio electroquímico realizado mediante voltamperometría cíclica permitió determinar los procesos de reducción de todos los compuestos. Los compuestos [Au(HL)2]Cl demostraron la capacidad de reducción para generar el nitro anión radical NO2·-, lo que podría ser un buen acercamiento para predecir la potencial bioreducción intracelular y la generación de radicales libres tóxicos en células cancerígenas, como uno de los potenciales mecanismos de acción anticancerígeno propuesto para estos compuestos.

Cancer is one of the main causes of death worldwide and is characterized by the uncontrolled growth of abnormal cells that invade adjacent tissues and/or distant organs. Conventional treatments used against cancer have shown significant limitations; therefore, developing new pharmacological strategies to combat this disease is required. In the search for new anticancer agents, the gold(I) compounds and thiosemicarbazone-derived molecules have shown promising results. In this thesis, a series of four new gold(I) compounds with 5-nitrofuran containing thiosemicarbazones as bioactive ligands have been synthesized and fully characterized. The compounds were characterized in the solid state by infrared spectroscopy FTIR-ATR and elemental analysis. In solution, the complexes were characterized by 1H NMR nuclear magnetic resonance studies, UV-Vis spectrophotometry, cyclic voltammetry, and conductivity measurements. The formula [Au(HL)2]Cl was confirmed for all complexes. The compounds include two thiosemicarbazone ligands coordinating as neutral and monodentate ligands to the gold(I) metal center. Gold compounds proved to be stable in concentrate and dilute DMSO solutions for one week, except for [Au(HL1)2]Cl compound that showed low stability in diluted solutions. The electrochemical behavior of the compounds was studied by cyclic voltammetry experiments to determine the reduction processes. Gold compounds showed a reduction capacity to generate the radical nitro anion NO2·-, which could be a good approach to predict the potential intracellular bioreduction and the generation of toxic free radicals in cancer cells, proposed as one of the potential anticancer mechanisms of action.