Evaluación de indicadores conductuales de dolor asociados a la inyección endovenosa de ENDO T en ratones (Mus musculus)

Abstract

Los ensayos preclínicos son necesarios para, entre otras cosas, garantizar que nuevas formulaciones de medicamentos no tengan efectos adversos en los individuos, uno de los cuales puede ser la generación de dolor al aplicarlo. Por lo tanto, este proyecto evaluó si la inoculación intravenosa de la droga ENDO T genera cambios conductuales asociados a dolor en ratones Mus musculus. El estudio se realizó en dos réplicas y consistió en tres grupos experimentales. El primer grupo recibió ENDO T, el segundo recibió un placebo y el tercero el tratamiento convencional (GM-CSF-PEG). La duración y frecuencia de las conductas de mantención para cada grupo se obtuvieron por videograbaciones continuas en tres momentos diferentes: 24 horas antes de la inoculación de los tratamientos (pre), inmediatamente después de la inoculación (post-1) y 24 horas después (post-2). Se analizó un total de 270 horas de videos por muestreo focal con el software Observer XT. Las expresiones faciales de los ratones se evaluaron a través de la "Mouse Grimace Scale (MGS)". Los datos fueron analizados con pruebas estadísticas: Análisis de Varianza o Kruskal-Wallis. El procedimiento de inyección generó dolor, independientemente del tratamiento recibido. El grupo del tratamiento convencional manifestó más cambios conductuales asociados a dolor en el post-1, pero la MGS no mostró cambios significativos. El grupo ENDO T mostró cambios conductuales en el post-2 que, junto con la MGS, podrían indicar que la droga genera dolor retardado. Sin embargo, sería necesario realizar estudios adicionales para determinar si el medicamento no causa dolor después de 24hrs.

Preclinical trials are necessary to, among other things, ensure that new formulations of drugs have no adverse effects on individuals, one of which may be the generation of pain at the time of application. Therefore, this project assessed if the intravenous inoculation of the drug ENDO T generates behavioral changes associated with pain in Mus musculus mice. The study was conducted in two replicates and consisted of three experimental groups. Group one received ENDO T, the second group received a placebo and the third one the conventional treatment (GM-CSF-PEG). The duration and frequency of maintenance behaviors for each group were obtained through continuous video recordings at three different times: 24 hours before the inoculation of the treatments (pre), immediately after inoculation (post-1) and 24 hours after inoculation (post-2). A total of 270 hours of videos were analyzed by focal sampling with the Observer XT software. The mice facial expressions were assessed through the "Mouse Grimace Scale (MGS)". The data was analyzed with Analysis of Variance or Kruskal-Wallis statistical tests. The injection procedure generated pain, regardless of the treatment received. More pain associated behaviors were manifested in the conventional treatment group than in the other groups in post-1, but the MGS didn't show significant changes. The ENDO T group showed behavioral changes in post-2 which together with the MGS could indicate that the drug generates pain in a period greater than 24hrs. However, it would be necessary to conduct further studies to determine if the drug doesn't cause pain after 24hrs.