Nanoesferas de oro funcionalizadas con ciclodextrinas y con el péptido FSH para la entrega de epigalocatequina para una potencial aplicación en terapia de cáncer de ovario

Abstract

El cáncer de ovario se ha posicionado como uno de los cánceres ginecológicos más peligrosos, debido a su alta mortalidad a pesar de la variedad de tratamientos que existen. En el último tiempo, se ha descubierto una variedad de opciones farmacológicas derivadas de los productos naturales como lo es la Epigalocatequina-3-galato (EGCG), la cual se ha descrito que posee efectos oxidativos y anticancerígenos para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. Por esto, se estableció como objetivo de este trabajo la construcción de un nanovehículo multifuncionalizado que permita la entrega de la molécula EGCG, específicamente, hacia las células cancerígenas de ovario, de forma de protegerla de su autooxidación para que actúe directamente en sus células blanco. De esta forma se vectoriza y disminuye el efecto sistémico de la molécula. Para esto, se realizó la síntesis de nanopartículas mediante el método de crecimiento mediado por semilla. Se funcionalizó con HS-PEG-OMe/COOH, ciclodextrina, péptido FSH y, posteriormente, se realizó el complejo de inclusión de la EGCG. Obtenidos los nanosistemas, estos fueron caracterizados por espectroscopía UV-Vis y DLS. Se obtuvo la concentración de nanopartículas mediante NTA y se evaluaron los efectos sobre la viabilidad celular en las líneas celulares HOSE y A2780 mediante MTS y conteo manual con azul de Tripán. Nuestros resultados indicaron que el nanosistema multifuncionalizado con ciclodextrina y péptido FSH obtenido mantuvo la estabilidad en diferentes medios fisiológicos. Luego al evaluar el efecto en la viabilidad de las líneas celulares HOSE y A2780, se obtuvo un efecto citotóxico en las células sanas con los nanosistemas a 1 nM y en las cancerígenas con la EGCG encapsulada en CD-NH2 a altas concentraciones.

Ovarian cancer has emerged as one of the most dangerous gynecological cancers due to its high mortality rate despite the variety of available treatments. Recently, a variety of pharmacological options derived from natural products have been discovered, such as epigallocatechin-3-gallate (EGCG), which has been described as having oxidative and anticancer effects for the treatment of various types of cancer. Therefore, the objective of this work was to construct a multifunctionalized nanovehicle that allows the delivery of the EGCG molecule specifically to ovarian cancer cells, protecting it from autooxidation and allowing it to act directly on its target cells. This vectorizes the molecule and reduces its systemic effect. To this end, nanoparticles were synthesized using the seed-mediated growth method. They were functionalized with HS-PEG-OMe/COOH, cyclodextrin, and FSH peptide, and then the EGCG inclusion complex was prepared. Once the nanosystems were obtained, they were characterized by UV-Vis spectroscopy and DLS. Nanoparticle concentrations were determined using NTA, and their effects on cell viability were evaluated in the HOSE and A2780 cell lines using MTS and manual Trypan blue counting. Our results indicated that the multifunctionalized nanosystem containing cyclodextrin and FSH peptide obtained maintained stability in different physiological environments. Then, when the effect on the viability of the HOSE and A2780 cell lines was evaluated, a cytotoxic effect was obtained in healthy cells with the nanosystems at 1 nM and in cancer cells with CD-NH2 encapsulated EGCG at high concentrations.