Desarrollo y validación de un método analítico para determinar lixiviables por LC-MS/MS

Abstract

Las impurezas lixiviables presentes en productos farmacéuticos y dispositivos médicos pueden representar riesgos potenciales para la salud de los pacientes, dependiendo de su toxicidad y de los niveles de concentración que alcancen. Los compuestos extraíbles, por su parte, pueden ofrecer información valiosa sobre qué sustancias deberían ser estudiadas más a fondo como posibles lixiviables. La investigación de este tipo de impurezas ha cobrado una creciente relevancia en los últimos años, impulsado por el interés de diversas agencias regulatorias. Prueba de ello es el desarrollo de guías y metodologías de análisis por parte de organismos como la International Council for Harmonisation (ICH) y la United States Pharmacopeia (USP), orientadas al control y monitoreo de estas sustancias. El presente trabajo, se realizó en la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas de la Universidad de Chile, específicamente en el Laboratorio de Drug Delivery del Departamento de Tecnología Farmacéutica, tuvo como objetivo desarrollar y validar un método analítico para dos lixiviables. Se utilizó como técnica la Cromatografía Líquida acoplada a Espectrometría de Masas en tándem (LC-MS/MS), con un sistema de triple cuadrupolo. La validación se llevó a cabo siguiendo los lineamientos de la ICH. Como resultado se obtuvo en método de LC-MS/MS en fase reversa, que permitió identificar y cuantificar de forma específica, precisa y exacta dos compuestos lixiviables presentes en polímeros de uso en envases: bisfenol A y butilhidroxitolueno. Como conclusión se logró de forma exitosa un método sencillo y sensible para determinar dos lixiviables de importancia para la industria farmacéutica.

Leachable impurities present in pharmaceutical products and medical devices may pose potential health risks to patients, depending on their toxicity and the concentration levels they reach. Extractable compounds, in turn, can provide valuable insight into which substances should be further studied as potential leachables. Research on this type of impurity has gained increasing relevance in recent years, driven by the interest of various regulatory agencies. This is evidenced by the development of guidelines and analytical methodologies by organizations such as the International Council for Harmonisation (ICH) and the United States Pharmacopeia (USP), aimed at the control and monitoring of these substances. This study, conducted at the Faculty of Chemical and Pharmaceutical Sciences of the University of Chile, specifically in the Drug Delivery Laboratory of the Department of Pharmaceutical Technology, aimed to develop and validate an analytical method for two leachable compounds. The technique used was Liquid Chromatography coupled with Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS), employing a triple quadrupole system. The validation was carried out in accordance with ICH guidelines. As a result, a reverse-phase LC-MS/MS method was developed, which enabled the specific, precise, and accurate identification and quantification of two leachable compounds present in packaging polymers: bisphenol A and butylated hydroxytoluene. In conclusion, a simple and sensitive method was successfully developed to determine two leachables of importance to the pharmaceutical industry.