Desarrollo de métodos sintéticos para la obtención de 1-(1H-indol-3-IL)-N-alquil)metaniminas como potenciales ligandos cannabinoides

Abstract

El sistema endocannabinoide (SEC) es un sistema regulador compuesto por moléculas lipídicas que actúan como moduladores. Sus receptores principales, CB1 (presente en el cerebro y asociado a efectos psicotrópicos) y CB2 (localizado en células inmunitarias sin actividad psicoactiva), están acoplados a proteínas Gi/0, inhibiendo la adenilato ciclasa y reduciendo los niveles de AMPc. La modulación de estos receptores ha mostrado potencial terapéutico en glaucoma, analgesia, epilepsia y dolor neuropático, entre otros. Con base en lo anterior, este trabajo de tesis se enfoca en el desarrollo de métodos sintéticos para obtener derivados de (1H-indol-3-il)-N-metan imina, inspirados en los aminoalquilindoles (AAIs), como posibles ligandos de los receptores cannabinoides. Los compuestos diseñados incluyen cadenas etílicas y propílicas como enlazadores de unión entre un núcleo 1H-indol con una función imina, y grupos terminales básicos de dietilamina, pirrolidina y piperazina. Los resultados buscan optimizar estrategias sintéticas para contribuir al desarrollo de nuevos compuestos cannabinoides con aplicaciones terapéuticas.

The endocannabinoid system (ECS) is a regulatory system composed of lipid-derived molecules that act as modulators. Its main receptors, CB1 (primarily located in the brain and associated with psychotropic effects) and CB2 (found in immune cells without psychoactive activity), are coupled to Gi/0 proteins, inhibiting adenylate cyclase and reducing cyclic AMP (cAMP) levels. Modulation of these receptors has demonstrated therapeutic potential in glaucoma, analgesia, epilepsy, and neuropathic pain, among other conditions. Based on this, this thesis work focuses on the development of synthetic methods to obtain (1H-indol-3-yl)-N-methanimine derivatives, inspired by aminoalkylindoles (AAIs), as potential cannabinoid receptor ligands. The designed compounds include ethyl and propyl chains as linkers between a 1H-indole core bearing an imine function, and with basic terminal groups such as diethylamine, pyrrolidine, and piperazine. The results aim to optimize synthetic strategies to contribute to the development of new cannabinoid-based compounds with therapeutic applications.