Evaluación de la efectividad y seguridad de la terapia con corticoides y infliximab en pacientes que ingresan por crisis grave de colitis ulcerosa a HCUCH

Abstract

Introducción: La colitis ulcerosa (CU) se caracteriza por presentar periodos de remisión y reactivación. Alrededor de un 18% a 25% de los pacientes con CU presentan al menos una crisis grave que requiere hospitalización. La terapia de primera línea son los corticoides endovenosos la efectividad es alrededor de un 65 a 69%, en relación con la seguridad, a corto plazo puede presentar diversas reacciones adversas, a nivel metabólico, psiquiátrico, además de aumentar el riesgo de infecciones, entre otros. La terapia de segunda línea ante la refractariedad a corticoides es infliximab. Su efectividad a corto plazo es alrededor del 70%, quedando como última opción la colectomía, dentro de las reacciones adversas principalmente se reportan reacciones relacionadas a la infusión. En Chile no existen estudios hasta el momento que evalúen la efectividad y seguridad de la terapia con corticoides e infliximab tras el aumento de la accesibilidad de la terapia biológica, por ese motivo, el objetivo de este estudio es evaluar la efectividad y seguridad de la terapia farmacológica en pacientes que ingresan por crisis grave de colitis ulcerosa al Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH) tras la incorporación de infliximab a la Ley Ricarte Soto. Metodología: Se realizó un estudio observacional de cohorte retrospectiva, en HCUCH. Se incluyeron a todos los pacientes mayores de 15 años hospitalizados por crisis grave de colitis ulcerosa entre junio y septiembre 2024. Se recopilo la información en REDCap® a partir de ficha clínica electrónica y plataforma de exámenes de laboratorio. Se analizaron variables sociodemográficas, clínicas, de laboratorio al ingreso, farmacológicas y desenlace secundario, mediante un análisis comparativo entre los pacientes refractario a corticoides versus no refractarios y pacientes que presentaron falla primaria a infliximab y aquellos que no, además de un análisis descriptivo de las reacciones adversas de corticoides endovenosos e infliximab durante la hospitalización. Resultados: Se incluyeron 48 eventos de hospitalizaciones por crisis grave de CU. De los pacientes que iniciaron corticoides endovenosos un 74% (n = 35) fue refractario, en el análisis comparativo ninguna variable se asoció con la falta de respuesta a corticoides. En relación con la terapia de segunda línea, un 94% (n = 33) de los pacientes refractarios a corticoides inició infliximab, de ellos, un 13% (n = 4) tuvo fallo primario a infliximab y se sometió a colectomía. En el análisis comparativo, solamente valores más bajos de albumina al ingreso y un esquema diferente al estándar o acelerado, se asociaron significativamente con la falla primaria a infliximab. En relación con la seguridad a corto plazo de la terapia, un 60% (n = 28) de los pacientes que iniciaron corticoides endovenosos presentaron una reacción adversa a medicamento, siendo la más frecuente la hiperglicemia, por otro lado, un 15% (n = 5) de los pacientes que iniciaron infliximab presentaron una reacción adversa a medicamento, en donde la más frecuente fue la reacción relacionada a la infusión. Ninguna de las reacciones adversas se consideró sería. Conclusión: La refractariedad a corticoides en nuestra cohorte fue mucho más alta que lo descrito en literatura, lo que podría significar la necesidad de evaluar de manera temprana factores predictores, si bien en esta cohorte no se pudo obtener ninguna asociación estadísticamente significativa, el aumento del acceso de la terapia biológica podría estar relacionado. La tasa de falla primaria a infliximab es parecido a nivel nacional, sin embargo, la incorporación del uso de terapia de segunda línea disminuyo la colectomía en nuestra población. En relación con la seguridad de la terapia con corticoides e infliximab, ninguna de las RAM fue sería, y solamente una de ellas produjo la interrupción transitoria del tratamiento. Este estudio aporta por primera vez datos sobre una cohorte chilena posterior a la incorporación de terapia biológica a la Ley Ricarte Soto aportando con información relevante sobre las tasas de falla terapéutica y reacciones adversas de la terapia farmacológica.

Introduction: Ulcerative colitis (UC) is characterized by periods of remission and relapse. Approximately 18% to 25% of patients with UC experience at least one severe flare-up requiring hospitalization. First-line therapy is intravenous corticosteroids, which are about 65% to 69% effective. In the short term, corticosteroids can cause various adverse reactions, including metabolic and psychiatric effects, as well as increasing the risk of infections, among others. Infliximab is the second-line therapy for corticosteroid-refractory cases. Its short-term effectiveness is around 70%, with colectomy being the last option. The main adverse reactions reported are related to the infusion. In Chile, there are currently no studies evaluating the effectiveness and safety of corticosteroid and infliximab therapy following the increased accessibility of biological therapy. For this reason, the objective of this study is to evaluate the effectiveness and safety of drug therapy in patients admitted to the Hospital Clínico Universidad de Chile (HCUCH) for severe ulcerative colitis after the incorporation of infliximab into the Ley Ricarte Soto. Methodology: A retrospective observational cohort study was conducted at HCUCH. All patients over 15 years of age were hospitalized for severe ulcerative colitis between June and September 2024 were included. Information was collected in REDCap® from electronic medical records and the laboratory testing platform. Sociodemographic, clinical, laboratory variables at admission, pharmacological variables, and secondary outcomes were analyzed using a comparative analysis between patient’s refractory to corticosteroids versus non-refractory patients and patients who presented primary failure to infliximab and those who did not, in addition to a descriptive analysis of adverse reactions to intravenous corticosteroids and infliximab during hospitalization. Results: A total of 48 hospitalization events due to severe UC flare-ups were included. Among patients who initiated intravenous corticosteroids, 74% were refractory; in the comparative analysis, no variable was associated with the lack of response to corticosteroids. Regarding second-line therapy, 94% of patient’s refractory to corticosteroids started infliximab; of these, 13% had primary failure to infliximab and underwent colectomy. In the comparative analysis, only lower albumin values at admission and a non-standard or accelerated regimen were significantly associated with primary failure to infliximab. Regarding the short-term safety of the therapy, 60% of patients who started intravenous corticosteroids had an adverse drug reaction, the most common being hyperglycemia. On the other hand, 15% of patients who started infliximab had an adverse drug reaction, the most common being infusion related. None of the adverse reactions were classified as serious. Conclusion: The rate of corticosteroid resistance in our cohort was much higher than that reported in the literature, which could mean that predictive factors need to be evaluated early on. Although no statistically significant association could be obtained in this cohort, increased access to biological therapy could be related. The primary failure rate to infliximab is similar at the national level; however, the incorporation of second-line therapy reduced colectomy in our population. Regarding the safety of corticosteroid and infliximab therapy, none of the adverse reactions were serious, and only one of them led to temporary discontinuation of treatment. This study provides, for the first time, data on a Chilean cohort after the incorporation of biological therapy into the Ley Ricarte Soto, contributing relevant information on therapeutic failure rates and adverse reactions to drug therapy.