Asociación de polimorfismos genéticos de OPRM1, OPRD1 y COMT con la seguridad de tratamientos analgésicos opioides en pacientes de cáncer colorrectal avanzado

Abstract

La aparición de reacciones adversas a medicamentos (RAMs) durante los tratamientos analgésicos con opioides en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) puede representar un factor limitante tanto para la dosificación como para la efectividad terapéutica. Una de las estrategias de prevención de RAMs es la realización de estudios farmacogenéticos. Con el propósito de identificar variantes genéticas que pudieran predisponer a un mayor riesgo de RAMs asociadas al uso de analgésicos opioides, se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles en pacientes con CCR de etapa 3 o 4 (n= 28) provenientes de instituciones médicas chilenas, evaluando tres polimorfismos de nucleótido único (SNPs): rs9479757 (OPRM1), rs2236861 (OPRD1) y rs4680 (COMT), mediante PCR en tiempo real. Los portadores de los genotipos o alelos de rs9479757 (OPRM1), rs2236861 (OPRD1) no mostraron diferencias significativas con relación a un mayor riesgo de presentar RAMs asociadas con opioides. El alelo A de la variante rs4680 (COMT) mostró una tendencia cercana a la significancia estadística de ser un factor de protección ante constipación inducida por opioides (OR=0,255; IC95%= [0,063; 1,035]; P= 0,056). Los resultados obtenidos ofrecen una aproximación preliminar al perfil genético de la población chilena en este contexto, dado el reducido tamaño muestral y los escasos antecedentes sobre el efecto de estas variantes en la seguridad de los tratamientos con opioides. La ampliación de estas investigaciones podría aportar evidencia valiosa para optimizar el uso de opioides en el ámbito clínico, favoreciendo terapias más seguras y efectivas.