| Abstract | dc.description.abstract | El daño por Isquemia-Reperfusión (IR) es un fenómeno de acentuación del daño celular
en un órgano isquémico después del reestablecimiento del flujo sanguíneo. En el hígado
va asociado a la cirugía que se realiza bajo exclusión vascular, al trasplante del órgano
y a estados de shock o trauma con compromiso multisistémico. La isquemia induce un
estado proinflamatorio que aumenta la vulnerabilidad del tejido durante la reperfusión.
Cursa en dos fases: temprana y tardía, que se asocian a la activación de las células
de Kupffer y a la llegada, infiltración y activación de linfocitos polimorfonucleares,
respectivamente. La exposición a un período breve de isquemia previo a un período de
isquemia más prolongado, resulta en protección tisular; fenómeno que se conoce como
preacondicionamiento isquémico (PI). El PI otorga dos ventanas de protección: temprana y
retardada. La fase protectora retardada o segunda ventana de protección (SVP) del PI no
se ha descrito en el hígado. Los objetivos de este estudio fueron: (i) desarrollar un modelo
de IR hepática parcial en la rata, (ii) determinar la existencia de la SVP del PI en el hígado,
(iii) evaluar el efecto del pretratamiento con antioxidantes sobre el PI y (iv) comprobar la
aparición de respuestas protectoras dependientes del factor de transcripción redox sensible
NF-κB inducidas por el PI. Se realizó PI a ratas Sprague Dawley machos, para lo cual se las
sometió a un período de 10 minutos de isquemia 72 horas antes de la isquemia prolongada
(60 minutos). El PI fue precedido una hora antes de una dosis de NAC o su vehículo. Se
obtuvieron muestras de sangre y tejido durante la reperfusión de 0 a 72 horas para los
animales de los grupos que caracterizaron el modelo de daño por IR y a las 3 y/o 20 horas
de reperfusión post isquemia prolongada, para los animales sometidos a PI+IR.
El modelo de daño por IR con 60 minutos de isquemia hepática parcial en la rata, que
se describe en este estudio, presenta dos fases: temprana y tardía, que coinciden en los
marcadores enzimáticos e histológicos de daño. El factor de transcripción NF-κB tiene un
comportamiento bifásico durante el período postreperfusión de 0 a 72 horas que sigue a 60
minutos de isquemia. Se comprobó la existencia de la SVP en el hígado y ésta se caracteriza
por: (i) una disminución de la actividad sérica de AST, ALT y LDH, y (ii) una disminución
en el estrés oxidativo tisular hepático. Durante la SVP se encontró disminución de los
niveles séricos de citoquinas proinflamatorias y activación temprana de NF-κB, además de
modulación de la respuesta de fase aguda y disminución de la expresión del mARN de
iNOS. El pretratamiento con antioxidante no modifica la protección mediada por el PI.
Se concluye la existencia de la SVP en el hígado, ventana que se desarrollaría al
menos después de 48 horas del estímulo preacondicionante. La protección desencadenada
por el PI tardío no dependería de la generación de ROS durante la isquemia breve o
preacondicionante y cursaría con disminución de la respuesta inflamatoria y modulación de
la respuesta de fase aguda, entre otros efectores. | |
