Interacción del sistema nitridérgico en el mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroidales desketoprofeno y meloxicam.

Abstract

El mecanismo de acción principal de los antiinflamatorios no-esteroidales es por la inhibición de las enzimas ciclooxigenasas, pero en su efecto analgésico intervienen otras sustancias neuromoduladoras. El objetivo de esta investigación es estudiar la participación del sistema nitridérgico, a través de los inhibidores de óxido nítrico sintasa L-NAME y 7-nitroindazol, en la actividad antinociceptiva de meloxicam y desketoprofeno. La antinocicepción fue evaluada, en ratones, con el test de la formalina, midiéndose el tiempo de lamido que realiza cada ratón en su pata izquierda, sitio de inyección de la formalina. Se registraron las dos fases del test, los primeros 5 minutos (fase algésica) y los últimos 10 minutos (fase inflamatoria) del total de 30 minutos que dura el test. Los ratones fueron inyectados por intraperitonealmente con los antiinflamatorios no-esteroidales desketoprofeno o meloxicam, 30 minutos antes de la administración de la formalina subcutánea. Para estudiar la participación del sistema nitridérgico, los inhibidores L-NAME y 7-nitroindazol fueron inyectados intraperitonealmente 45 minutos antes de la inyección de formalina. Se confeccionaron curvas dosis-respuesta a partir de los resultados de cada uno de los grupos en estudio: desketoprofeno, meloxicam, L-NAME, 7-nitroindazol y las combinaciones de los antiinflamatorio más los inhibidores. Los resultados obtenidos muestran que no hubo diferencias significativas en la interacción de L-NAME respecto de la acción antinociceptiva de ambos antiinflamatorios y sólo una tendencia significativa a revertir el efecto de la fase inflamatoria. La administración de 7-nitroindazol suprimió completamente el efecto nociceptivo de la formalina, en ambas fases del test, probablemente por la alta dosis empleada (5 mg/kg). Por esta razón, no podemos concluir que la antinocicepción mostrada por la interacción del 7-nitroindazol con ambos antiinflamatorios no-esteroidales, se debe a un efecto sinérgico de ambas sustancias o solamente a la acción potente del 7-nitroindazol. En conclusión, estos resultados no nos permiten afirmar categóricamente que el efecto antinociceptivo de desketoprofeno y meloxicam es modulado por el sistema nitridérgico, utilizando el test de la formalina.

The main mechanism of action of non-steroidal anti-inflammatory drugs is the inhibition of the cyclooxygenases enzimes, but on its analgesic effect other neuromodulating substances intervene. The aim of this investigation is to study the participation of the nitrergic system, using the nitric oxide synthase inhibitors L-NAME and 7-nitroindazole, in the antinociceptive activity of dexketoprofen and meloxicam. The antinociception was assessed, in mice, with the formalin test, measuring the licking time that each mouse made on its left hindpaw, site of the formalin injection. The two phases of the test were recorded, the first 5 minutes (algesic phase) and the latest 10 out of 30 minutes (inflammatory phase) of the test total duration. The mice were injected intraperitoneally with the non-steroidal anti-inflammatories dexketoprofen or meloxicam, 30 minutes before the administration of subcutaneous formalin. To study the participation of the nitrergic system, the inhibitors L-NAME and 7-nitroindazole were injected intraperitoneally 45 minutes before the formalin injection. Dose-responses curves were made from the results of each study group: dexketoprofen, meloxicam, L-NAME, 7-nitroindazole and the combinations between the antiinflammatories plus the inhibitors. The results obtained in this study showed no significative differences in the interaction between L-NAME in relation to the antinociceptive action of both antiinflammatories and there was only one significative tendency to revert the effect of the inflammatory phase. The administration of 7-nitroindazole completely suppressed the nociceptive effect of formalin, in both phases of the test, probably due to the high dose employed (5 mg/kg). For this reason, we cannot conclude that the antinociception showed by the interaction between 7-nitroindazole and the two non-steroidal anti-inflammatory drugs, it is caused by a synergistic effect between both substances or just by the 7-nitroindazole potent action. In conclusion, these results do not allowed us to affirm that the antinociceptive effect of dexketoprofen and meloxicam it is modulated by the nitrergic system, using the formalin test.