Efecto de rosuvastatina sobre IL-1BETA, GSH/GSSG y TBARS en ratones con dolor neuropático

Abstract

Introducción: El dolor neuropático es aquel causado por una lesión o disfunción del sistema nervioso, siendo uno de los más severos que el hombre puede experimentar. Es producido por cambios patológicos a consecuencia de una enfermedad metabólica, infección viral, lesión traumática o secundario a la quimioterapia. El presente estudio evalúa las diferencias conductuales de hipernocicepción y los cambios medulares de marcadores inflamatorios y del estado redox en ratones con neuropatía y cómo la administración de rosuvastatina (RSV) afecta dichos cambios. Métodos: Mediante la ligadura parcial del nervio ciático (PSNL) y la administración de paclitaxel (PTX) se obtuvieron ratones con neuropatía por daño neural quirúrgico y por neurotoxicidad. Pre y post tratamiento con rosuvastatina, se evaluó la hipernocicepción mediante los test de hot plate, cold plate y Von Frey electrónico, además se determinó los niveles medulares de IL-1β, GSH/GSSG y TBARS. Resultados: La administración de RSV fue capaz de revertir la alodinia mecánica en lesiones agudas y crónicas, sin embargo, solamente fue capaz de revertir la hiperalgesia térmica crónica. La administración de RSV revirtió el alza de IL-1β en ambos modelos de neuropatía. En PSNL recuperó los niveles normales de GSH/GSSG y PTX fue capaz de revertir la lipoperoxidación neuronal. Conclusión: Este estudio demuestra la actividad antinociceptiva de RSV, sugiriendo que actúa mediante el control del ambiente proinflamatorio y del estado redox medular.

Introduction: Neuropathic pain is caused by injury or dysfunction of the nervous system, one of the most severe that a person can experience. It is produced by pathological changes resulting from a metabolic disease, viral infection, traumatic injury or secondary to chemotherapy. This study evaluated hypernoniceptive behavioral differences and spinal changes of inflammatory and redox state markers in neuropathic mice and how rosuvastatin (RSV) affects those changes. Methods: Neuropathic mice were obtained by partial sciatic nerve ligation (PSNL) and the administration of paclitaxel (PTX). Hypernociception was assessed using the hot plate test, cold plate test and electronic Von Frey test, also, the spinal levels of IL-1β, GSH/GSSG and TBARS was determined, pre and post treatment with RSV. Results: Administration of RSV was able to reverse the mechanical allodynia in acute and chronic injuries, however, it was only able to reverse the chronic thermal hyperalgesia. RSV administration reversed the increase of IL-1β levels in both neuropathy models, in the PSNL model recovered normal levels of GSH/GSSG and in the PTX model was able to reverse the neuronal lipid peroxidation. Conclusion: This study demonstrates the antinociceptive activity of RSV, suggesting that acts by controlling the medullary proinflammatory environment and redox state.