RUNX2 promueve la progresión tumor en osteosarcoma

Abstract

El Osteosarcoma (OS) es el tumor sólido maligno más frecuente en la infancia y la adolescencia, corresponde al 20% de todos los tumores óseos y al 5% de los cánceres pediátricos. Los tratamientos actuales logran tasas de sobrevida a 5 años de 75% en pacientes sin metástasis, mientras que el 80% de los pacientes con enfermedad metastásica recaen a pesar del tratamiento efectuado. Runx2 es un factor de transcripción maestro que regula el proceso de diferenciación osteogénica, aunque este factor también promueve progresión tumoral en células de cáncer de próstata y de mama. Recientemente, se demostró la amplificación del gen Runx2 en pacientes con OS, así como la expresión aumentada de la proteína Runx2 en líneas celulares de OS. En esta tesis se propuso la hipótesis que el factor de transcripción Runx2 promueve migración e invasión en líneas celulares de osteosarcoma. Así, el objetivo general del proyecto fue definir el rol de Runx2 en los procesos de progresión tumoral en osteosarcoma. Para estudiar el rol de Runx2 sobre parámetros de progresión tumoral en líneas celulares de osteosarcoma, se moduló la expresión de Runx2 y se estudió su efecto en migración e invasividad. Nuestros resultados muestran que la sobreexpresión de Runx2 mediante adenovirus produjo un aumento en la capacidad de migración e invasión de líneas celulares de OS con bajos niveles de Runx2. El silenciamiento de Runx2 mediante siRNA disminuyó la capacidad de migración e invasión en líneas celulares de OS. De esta forma, hemos demostrado por primera vez que Runx2 promueve progresión tumoral en líneas celulares de OS.

Osteosarcoma (OS) is the most common malignant solid tumor in childhood and adolescence and represents 20% of all bone tumors and 5% of childhood cancers. Survival rates after five years are at 75% in patients without metastases, while 80% of patients with metastatic disease relapse despite the treatment. Runx2 is a master transcription factor that regulates the osteogenic differentiation process. However, this factor also functions as tumor promoter in prostate cancer cells and breast cancer. Runx2 gene amplification in patients with OS, as well as increased expression of Runx2 protein in OS cell line have recently been demonstrated. To this project, we hypothesized that the transcription factor Runx2 promotes migration and invasion in OS cell lines. Thus, the general aim was to define the role of Runx2 in osteosarcoma tumor progression processes. To study the role of Runx2 on parameters involved in tumor progression of OS cell lines, we modulated the expression of Runx2 and studied the outcome of this modifications on cell migration and invasiveness. Our results demonstrated that overexpression of Runx2 by adenovirus in OS cell lines with low levels of Runx2 increased cell migration and invasion. Runx2 silencing by siRNA in OS cell lines decreased their ability to migrate and invade. Thus, we have demonstrated for the first time that Runx2 promotes tumor progression in OS cell lines.