Efecto del tratamiento con suramina en la capacidad para realizar ejercicio y contractibilidad de venas intrapulmonares pequeñas en modelo animal de hipertensión pulmonar

Abstract

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad crónica, progresiva y fatal que, a pesar del desarrollo de nuevas drogas, continúa siendo incurable. Las tres vías de tratamientos farmacológicos actuales apuntan a la regulación del tono vascular con el objeto de reducir la resistencia vascular pulmonar, siendo uno de los grandes pilares para dosificar la terapia la capacidad cardiorrespiratoria del paciente, lo cual es evaluado por medio de test cardiopulmonar y test de marcha 6 minutos. Hoy en día, existe evidencia que sugiere fuertemente la participación de los receptores purinérgicos, tanto como un elemento patológico que contribuye al desarrollo de la enfermedad, como también una nueva alternativa terapéutica. En este contexto es que la suramina, al ser un inhibidor inespecífico de los receptores purinérgicos y una droga aprobada por la FDA, se convierte en una real alternativa para explorar la terapia antipurinérgica. Es por lo anterior, que nuestro objetivo fue evaluar los efectos que tiene ese medicamento a nivel de la capacidad cardiorrespiratoria en un modelo animal de HAP, cómo influye en la sobrevida de los animales y además los efectos que pueda producir a nivel de la contractibilidad de las venas intrapulmonares pequeñas. Para ello se diseñó un estudio con 4 grupos experimentales: dos controles y dos hipertensos, con y sin tratamiento respectivamente. Nuestros resultados demuestran que es posible evaluar la capacidad cardiorrespiratoria de los animales; y que ésta disminuye en ratas HAP inducidas con Monocrotalina (MCT) a partir del día 23 posterior a la inyección. Esta disminución en la capacidad cardiorrespiratoria no se observó en las ratas HAP que recibieron el tratamiento con suramina. Además, en estudios post morten se evalúo la hipertrofia ventricular derecha a través del índice de Fulton, siendo ésta significativamente menor en el grupo HAP con tratamiento con suramina en comparación con el grupo sin tratamiento, esto además se vio acompañado por una disminución de la contractibilidad a ATP de las venas pulmonares pequeñas en las ratas HAP con suramina. Todo lo anterior determinó un aumento de la sobrevida en el grupo que recibió el tratamiento.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic, progressive and fatal disease that, despite the development of new drugs, remains incurable. The three routes of current pharmacological treatments point to the regulation of vascular tone in order to reduce pulmonary vascular resistance, being one of the main pillars to dose therapy is the cardiorespiratory capacity of the patient, which is evaluated by cardiopulmonary test and 6 minute walk test. Nowadays, evidence that strongly suggests the participation of purinergic receptors, both as a pathological element that contributes to the development of the disease, and as a new therapeutic alternative. In this context, suramin, being a nonspecific inhibitor of purinergic receptors and an FDA approved drug, becomes a real alternative to explore as pharmacological therapy. Therefore, our objective was to evaluate the effects of this drug on the level of cardiorespiratory fitness in an animal model of PAH, how it influences the survival of the animals and, also, the effects that may occur at the level of contractility of the animals in small intrapulmonary veins. We designed a study with 4 experimental groups, two controls and two hypertensive patients, with and without treatment respectively. Our results show that it is possible to evaluate the cardiorespiratory capacity in this animal model; and that it decreases as a function of time in PAH rats induced with Monocrotaline (MCT) from day 23 after injection. This decrease in cardiorespiratory fitness was not observed in the PAH rats that received treatment. In addition, post-mortem studies evaluated the Fulton index, which denotes right ventricular hypertrophy, which was significantly lower in the PAH group treated with suramin compared with the PAH group, this was also accompanied by a decrease in the contractibility to ATP of small pulmonary veins. All of the above determined an increase in survival in the group that received the treatment.