Interacción antinociceptiva entre tramadol y carprofeno en 3 modelos algesiométricos de dolor agudo experimental en ratones (Mus musculos)

Abstract

Introducción: Tramadol y carprofeno son fármacos ampliamente usados en medicina veterinaria para el tratamiento del dolor agudo y crónico por su eficacia, potencia y seguridad. Debido a la escasa evidencia científica acerca del tipo de interacción farmacológica que presentan en su co-administración, este estudio intento evaluar la naturaleza de la interacción usando el análisis isobolográfico de la administración conjunta de tramadol y carprofeno en 3 modelos de dolor agudo experimental en ratones (test de las contorsiones, Test de la formalina del miembro posterior y test de la plancha caliente). Material y métodos: Se seleccionaron ratones machos cepa CF/1, fueron aleatorizados en 3 grupos, con un n=24 para cada grupo. A cada grupo se le realizó uno de los test algesiométricos: Grupo 1: Test de las contorsiones abdominales, Grupo 2: Test de la formalina y Grupo 3: Test de la plancha caliente. A cada grupo se le administró 1:1 de sus ED50 de tramadol y carprofeno. El comportamiento del animal se consideró como signo de dolor siendo especifico para cada test. La antinocicepción se expresó como promedio ± su error estándar (EEM) del Emax o sus respectivos intervalos de confianza del 95%, los valores se analizaron por medio del programa Pharm Tools Pro, version 1.27, The Mc Cary Group, USA. Fue un estudio controlado y doble ciego para la administración de fármacos y el análisis estadístico. Resultados: En los 3 análisis isobolográficos se demostró que la co-administración de las DE50 de tramadol y carprofeno produce una interacción farmacológica antinociceptiva de tipo sinérgica la que es confirmada por sus respectivos índices de interacción. Discusión: Estos resultados demostrarían que la co-administración de carpofeno y tramadol producen un efecto analgésico sinérgico, que es concordante con la teoría de la analgesia multimodal, al poseer cada fármaco distintos mecanismos de acción ambos fármacos se potencian. Además, la literatura describe ampliamente este tipo de interacción, al combinar un AINE (principalmente selectivo COX2) y un opioide, actuando estos en los distintos blancos de la fisiología del dolor. Conclusiones: La co-administración de tramadol y carprofeno produce una interacción farmacológica de naturaleza sinérgica en los 3 ensayos algesiométricos de dolor experimental en ratones (Mus musculus).

Introduction: Tramadol and carprofen are drugs used in veterinary medicine for pain treatment due to its efficacy, power and safety. Due to the scarce evidence about the pharmacological interaction that they present in their co-administration, this study was undertaken to evaluate the nature of the interaction using the isobolographic analysis of the administration of tramadol with carprofen using 3 models of acute experimental pain in mice. Material and methods: Male CF / 1 mice were selected and randomly divided in the following groups of 24 mice each. Group 1: test of abdominal contortions; Group 2: test of formalin and Group 3: test of the hot plate. The specific behavior of the animal in each test was considered a sign of pain. Isobolographic analysis was used to characterize interaction between tramadol and carprofen The isobologram is a graphical representation of isoeffective doses of T and C combined in fixed ratios (1:1) of the corresponding ED50, which was determined in isolation for each drug. The antinociception was expressed as mean ± standard error (EEM) of the Emax or their respective 95% confidence intervals, the values were analyzed by means of the program Pharm Tools Pro, version 1.27, The Mc Cary Group, USA. This was a double-blind, controlled study for drug administration and statistical analysis. Results: In all algesiometer tests, the isobolographic analyzes demonstrated that the coadministration of tramadol with carprofeno resulted in an interaction antinociceptive synergistic and the interaction index provides a measure of the degree of synergism. Discussion: The results obtained in this study demonstrated that carprofen or tramadol induced antinociception in the 3 models algesiometer used which is concordant with previous assay in rats and dogs. Furthermore, the co-administration of carprofen and produces a pharmacological interaction antinociceptive synergistical, which is consistent with the multimodal analgesia theory, since each drug has different mechanisms of action. This finding is concordant with the literature which describes this type of interaction, combining an NSAID (mainly selective COX2) and an opioid, since they are acting on the different targets of pain physiology. Conclusion: Coadministration of tramadol y carprofen produced an interaction antinociceptive of type synergistic in 3 algesiometric experimental pain tests in mice.