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Authordc.contributor.authorMuñoz, Daniel 
Authordc.contributor.authorRivera Meza, Mario 
Authordc.contributor.authorFlores Bastías, Osvaldo 
Authordc.contributor.authorQuintanilla González, María Elena 
Authordc.contributor.authorKarahanian, Eduardo 
Admission datedc.date.accessioned2020-09-28T22:40:57Z
Available datedc.date.available2020-09-28T22:40:57Z
Publication datedc.date.issued2020
Cita de ítemdc.identifier.citationAdicciones vol. 32, nº 3 · 2020es_ES
Identifierdc.identifier.other10.20882/adicciones.1226
Identifierdc.identifier.urihttps://repositorio.uchile.cl/handle/2250/176879
Abstractdc.description.abstractTras consumir etanol, el disulfiram incrementa los niveles de acetaldehído en sangre y genera una reacción aversiva que desalienta el consumo de alcohol. Dados los importantes efectos secundarios del disulfiram, es altamente deseable hallar otros fármacos efectivos para tratar el trastorno por uso de alcohol. Se ha reportado que administrar fenofibrato a ratas altamente bebedoras de alcohol aumenta los niveles de catalasa hepática y acetaldehído en sangre después de la administración de etanol, y disminuye el consumo voluntario de alcohol (60-70%). Este trabajo evalúa si el fenofibrato tiene un efecto adicional sobre la actividad de otras enzimas en el metabolismo del etanol que podría contribuir a generar altos niveles de acetaldehído. Se permitió a ratas macho altamente bebedoras beber voluntariamente etanol 10% durante 2 meses. Después, se les administró oralmente fenofibrato (100 mg/kg/ día) o solo vehículo durante 14 días. Tras eso, se midieron los niveles hepáticos y actividades enzimáticas de alcohol deshidrogenasa (ADH1) y de aldehído deshidrogenasa (ALDH2). El fenofibrato produjo un marcado aumento en los niveles proteicos de ADH1 (396% ± 18%, p < ,001) y de actividad enzimática (425% ± 25%, p < ,001) sin alterar los niveles protéicos ni la actividad de ALDH2. Los resultados muestran que el tratamiento con fenofibrato no solo aumenta la actividad de catalasa en el hígado de ratas bebedoras de alcohol, sino que también incrementa los niveles y la actividad de ADH1, sin alterar ALDH2. Esto contribuye a explicar el notable efecto del fenofibrato en aumentar los niveles de acetaldehído en sangre en animales bebedores de alcohol, en los que se registra una marcada reducción en la ingesta de etanol.es_ES
Abstractdc.description.abstractAfter ethanol consumption, disulfiram increases blood-acetaldehyde levels, generating an aversive reaction that deters alcohol drinking. Given the major secondary effects of disulfiram, finding other effective drugs to reduce alcohol consumption in individuals with alcohol-use-disorder is highly desirable. It has been reported that administering fenofibrate to high-drinking rats increases hepatic catalase levels and blood acetaldehyde after administering ethanol and a 60-70% inhibition of voluntary alcohol intake. This work evaluated whether fenofibrate has an additional effect on the activity of other ethanol-metabolizing enzymes, which could contribute to the high acetaldehyde levels generated upon administering ethanol. Male highdrinker rats were allowed to voluntary drink 10% ethanol or water for 2 months. Subsequently, fenofibrate (100 mg/kg/day) or vehicle was administered orally for 14 days. Then, alcohol dehydrogenase (ADH1) and aldehyde dehydrogenase (ALDH2) protein levels and enzymatic activities in the livers were quantified. Fenofibrate treatment produced a marked increase in ADH1 protein levels (396% ± 18%, p < 0.001) and enzymatic activity (425% ± 25%, p < 0.001). Fenofibrate did not result in differences in ALDH2 activity or in ALDH2 protein levels. The studies show that treatment with fenofibrate not only increased the activity of catalase in the liver of alcohol-drinking rats, as reported earlier, but also increased the levels and enzymatic activity of ADH1, while ALDH2 remained unchanged. The increases in ADH1 contribute to explaining the remarkable effect of fenofibrate in raising blood levels of acetaldehyde in ethanol-consuming animals, in which a marked reduction of alcohol intake is recorded.es_ES
Lenguagedc.language.isoeses_ES
Publisherdc.publisherSocidrogalcohol. Sociedad Científica Española de Estudio sobre el Alcohol, el Alcoholismo y las otras Toxocomaníases_ES
Type of licensedc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile*
Link to Licensedc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/*
Sourcedc.sourceAdiccioneses_ES
Keywordsdc.subjectFibratoes_ES
Keywordsdc.subjectReceptor activado por proliferadores de peroxisomases_ES
Keywordsdc.subjectPPARes_ES
Keywordsdc.subjectAlcohol deshidrogenasaes_ES
Keywordsdc.subjectTratamiento trastorno por uso de alcoholes_ES
Keywordsdc.subjectFibratees_ES
Keywordsdc.subjectPeroxisome proliferator-activated receptores_ES
Keywordsdc.subjectPPARes_ES
Keywordsdc.subjectAlcohol dehydrogenasees_ES
Keywordsdc.subjectAlcohol use disorder treatmentes_ES
Títulodc.titleFenofibrato -un agonista de PPARα- incrementa los niveles de la alcohol deshidrogenasa hepática: implicaciones para su posible uso como una droga de aversión al etanoles_ES
Title in another languagedc.title.alternativeFenofibrate -a PPARα agonist- increases alcohol dehydrogenase levels in the liver: implications for its possible use as an ethanol-aversive druges_ES
Document typedc.typeArtículo de revistaes_ES
dcterms.accessRightsdcterms.accessRightsAcceso Abierto
Catalogueruchile.catalogadorctces_ES
Indexationuchile.indexArtículo de publicación ISIes_ES


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