Estudio del efecto combinado entre pentamidina y fármacos antichagásicos en un modelo in vivo de infección aguda de la enfermedad de Chagas

Abstract

La Enfermedad de Chagas es una patología endémica de Sudamérica causada por el protozoo hemoflagelado Trypanosoma cruzi. Su transmisión es principalmente vectorial y de curso agudo o crónico. Ha sido catalogada como una de las enfermedades más desatendidas del mundo. Sin embargo, el interés en esta patología se ha reactivado producto de infecciones no vectoriales en países no endémicos debido a migraciones. El tratamiento se basa en el uso de dos fármacos: benznidazol y nifurtimox, los cuales generan reacciones adversas que, por su cantidad y severidad, llevan a abandono del tratamiento y consecuentemente a fracaso terapéutico. Pentamidina, un fármaco utilizado contra leishmaniasis y tripanosomiasis africana, posee moderado efecto antichagásico, pudiendo estar relacionado con la capacidad de inhibir el transporte de poliaminas, lo que podría aumentar el efecto de los fármacos antichagásicos clásicos. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto combinado de pentamidina asociado a fármacos antichagásicos clásicos en un modelo de infección aguda in vivo. La evaluación del efecto se realizó mediante determinación de sobrevida y carga parasitaria en sangre (por microscopía directa) y tejido cardiaco (por qPCR). Además, se evaluó la estructura del tejido cardiaco mediante análisis histopatológico, que permitió cuantificar nidos de amastigotes y la infiltración inflamatoria. Los resultados permiten demostrar que Pentamidina no modifica el efecto de los fármacos antichagásicos clásicos.

Chagas disease is an endemic disease of South America caused by the protozoan hemoflagellate Trypanosoma cruzi. The parasite transmission is mainly vectorial and the clinical course of the disease can be acute or chronic. It has been classified as one of the most neglected diseases in the world. However, the interest in this pathology has been reactivated because of non-vector infections in non-endemic countries, due to migrations. Treatment is based on the use of two drugs: benznidazole and nifurtimox. However, these drugs present adverse reactions that, due to their quantity and severity, lead to treatment dropout and, consequently, therapeutic failure. Pentamidine, a drug used against Leishmaniasis and African trypanosomiasis, has a moderate antichagasic effect and may be related to the ability to inhibit the transport of polyamines, which could increase the effect of classic antichagasic drugs. The aim of this study was to investigate the combined effect of pentamidine associated with classic antichagasic drugs in an in vivo model of acute infection. The evaluation of the effect was carried out by determination of survival and parasitic load in blood (by direct microscopy) and cardiac tissue (by qPCR). In addition, the structure of the cardiac tissue was evaluated by histopathological analysis, which allowed the quantification of amastigote nests and inflammatory infiltration. The results showed that Pentamidine does not modify the effect of classical antichagasic drugs.