Caracterización del patrón de atrofia global encefálica en pacientes con esclerosis múltiple mediante volumetría por resonancia magnética y métodos multinivel lineales mixtos

Abstract

Antecedentes: La Esclerosis Múltiple (EM) es una de las enfermedades desmielinizantes más prevalentes en la población adulta, con una prevalencia en aumento, y que conduce a una disminución en la calidad de vida e invalidez de quienes la padecen. Se ha evidenciado la presencia de atrofia cerebral durante el curso de la enfermedad, lo que es considerado como marcador global de la degeneración axonal y responsable de las disfunciones neurológicas asociadas a este cuadro. Objetivos: Determinar la existencia de atrofia cerebral, en pacientes con EM pertenecientes a una cohorte atendida en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile entre los años 2005 y 2010, caracterizando el patrón asociado a la progresión de la enfermedad durante el periodo de seguimiento. Método: Una serie de 36 pacientes diagnosticados con EM, fue sometida periódicamente a exámenes de RM, obteniéndose imágenes volumétricas potenciadas en T1. Se midieron los volúmenes cerebrales netos y parciales de sustancia gris (SG), sustancia blanca (SB) y líquido cerebroespinal (LCE), mediante la técnica Voxel Based Morphometry (VBM). Para el análisis estadístico se utilizó un modelo lineal mixto multinivel, a partir del cual se analizaron las variaciones de volumen debido a la enfermedad y a las covariables sexo y edad. Resultados: Se encontró una disminución mensual estadísticamente significativa del volumen de SG de 0.8 ml, con una disminución de su fracción anual (FA) de un 1.41% (p-valor<0,001) por efecto de la enfermedad. Al considerar la covariable sexo, este volumen disminuye en 0.63 ml/mes (FA=1%) en los hombres y en 0.86 ml/mes (FA=1.57%) en las mujeres (p-valor<0.001). Si se considera la covariable edad, el volumen disminuye en 1.1 ml/mes (FA=1.9%) en los menores de 40 años, y en 0.5 ml/mes (FA=1%) en los mayores de 40 años (pvalor<0,001). Para la SB se cuantificó una disminución mensual de 0.43 ml (FA=1.1%) (p-valor< 0,001). Si se considera la covariable sexo, este volumen disminuye en 0.49 ml/mes en los hombres (FA=1.2%) y en 0.4 ml/mes (FA=1.1%) en las mujeres (p-valor<0,001). Si se considera la covariable edad, el volumen disminuye en 0.4 ml/mes (FA=1.1%) en los menores de 40 años, y en 0.46 ml/mes (FA=1.13%) en los mayores de 40 años (p-valor<0,001). Para el LCE se cuantificó un aumento mensual de 1.35 ml (FA=3.6%) (p-valor< 0,001). Si se considera la covariable sexo, este volumen aumentó en 0.78 ml/mes en los hombres (FA=2.25%) (p-valor=0.053) y en 1.57 ml/mes (FA=4.1%) en las mujeres (p-valor<0,001). Si se considera la covariable edad, el volumen aumenta en 1.28 ml/mes (FA=3.5%) en los menores de 40 años (p-valor<0.005), y en 1.42 ml/mes (FA=3.8%) en los mayores de 40 años (p-valor<0,001). Conclusión: A partir de los resultados obtenidos se evidenció una disminución lineal de los volúmenes de SG y SB, y un aumento compensatorio del LCE, por lo que se comprobó la hipótesis de investigación planteada. Los resultados se correlacionan con la literatura consultada. VBM es una herramienta útil en la evaluación y cuantificación de la atrofia producida en pacientes con EM, mientras que el modelo estadístico utilizado en el análisis fue de utilidad para el tipo de estudio y la naturaleza de los datos, y fue novedoso dentro de los modelos reportados en la literatura. Se puede concluir, que el estudio de la atrofia cerebral debe seguir desarrollándose para el conocimiento de la EM, utilizando mejores programas de segmentación, y análisis estadísticos multinivel