Correlación entre tasas de prevalencia al nacimiento de malformaciones congénitas y el componente ancestral de países latinoamericanos

Abstract

La mayoría de los individuos latinoamericanos son producto de la mezcla entre amerindios, africanos y europeos. Factores históricos han dado lugar a diversas proporciones de las contribuciones ancestrales continentales en las distintas poblaciones. Actualmente, se están desarrollando distintos métodos de genotipificación para caracterizar genéticamente dichas poblaciones de acuerdo a sus componentes de ancestría y así contribuir a la búsqueda de genes asociados a distintas enfermedades. Las malformaciones congénitas son alteraciones del desarrollo de la anatomía humana que ya existen en el momento del nacimiento, que afectan al desarrollo de los órganos o de otras estructuras y que pueden ser de causa genética, ambiental o desconocida. Además, existen varios factores de riesgo que aumentan la incidencia de las mismas como la etnicidad, ya que existen algunas malformaciones que se presentan con mayor frecuencia en poblaciones de un origen étnico particular. El ECLAMC (Estudio Colaborativo Latino Americano de Malformaciones Congénitas) es un programa de investigación clínica y epidemiológica de los factores de riesgo de la etiología de las anomalías congénitas en hospitales Latino Americanos que permite detectar cualquier cambio inesperado en la incidencia de malformaciones, causado por algún nuevo agente teratogénico. De la misma manera, EL ICBDSR (International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research – Organización Internacional de Vigilancia e Investigación de los Defectos de Nacimiento) es una organización internacional sin fines de lucro afiliada a la OMS (Organización Mundial de la Salud) que reúne los programas de vigilancia e investigación sobre defectos congénitos de todo el mundo con el objetivo de investigar y prevenir estos defectos y reducir el impacto de sus consecuencias. En esta tesis se encontraron malformaciones congénitas de diagnóstico al nacimiento registradas en el ECLAMC y en el ICBDSR que presentaron diferencias en sus prevalencias en las principales poblaciones ancestrales: Africana, Europea y Amerindia, y se buscaron las frecuencias en la base de datos del ECLAMC y el ICBDSR de dichas anomalías en los países latinos participantes. Luego, se investigaron los componentes étnicos ancestrales de dichos países para finalmente, correlacionarlos con las prevalencias al nacimiento de las malformaciones y poder concluir si estas prevalencias varían entre los distintos países sólo como consecuencia de las migraciones (factor genético) o podrían estar participando también otros factores. Al concretar el trabajo se pudo concluir que existieron factores limitantes en la investigación como la calidad y cantidad de información disponible de los países, las que pudieron afectar el alcance de los resultados y así mismo el nivel de significación del análisis estadístico. En el caso del Labio Leporino, la Microtia y el Ano Imperforado se demostró que existe una correlación entre la prevalencia al nacimiento y el componente ancestral de los países latinoamericanos por lo que se puede afirmar que el factor genético etnia es muy importante dentro de las causas de estas malformaciones, aunque no sea su única causa. Existe un componente genético importante, relacionado con la etnia, que influye en el desarrollo de estas tres malformaciones. Finalmente, se pudo plantear que las diferencias en tasas de prevalencias de estas malformaciones entre los distintos países Latinoamericanos se explicarían principalmente por las historias de migraciones de estos países, más que por factores selectivos que actuaran sobre algunas poblaciones y no en otras.

Most Latin American individuals are the product of admixture between Amerindians, Africans and Europeans. Historical factors have resulted in different proportions of continental ancestral contributions in different populations. Actually, there are being developed different genotyping methods to genetically characterize these populations according to their ancestry components and therefore contribute to the search for genes associated with different diseases. Congenital malformations are developmental disorders of the human anatomy that already exist at birth, affecting the development of organs or other structures and can be genetic, environmental or unknown cause. In addition, there are several risk factors that increase the incidence of these defects such as ethnicity as there are some malformations that occur more often in people of a particular ethnicity. ECLAMC (Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations) is a clinical and epidemiological investigation program of risk factors for the etiology of congenital anomalies in Latin American hospitals to detect any unexpected changes in incidence of malformations, caused by some new teratogenic agent. Similarly, the ICBDSR (International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research) is an international non-profit organization affiliated with the WHO (World Health Organization) that collect monitoring and research programs on birth defects worldwide in order to investigate and prevent these defects and reduce the impact of its consequences. In this thesis congenital malformations which differs in their prevalence in major ancestral populations: African, European and Amerindian registered in ICBDSR and ECLAMC were researched, and their frequencies were searched in the ECLAMC and the ICBDSR databases in the participating Latin American countries. Then, ancestral ethnic components of those countries were investigated, to finally correlate them with the prevalence at birth of those malformations and conclude whether these prevalence rates vary across the different countries as a result of migration (genetic factor) or could also be other factors involved. At the end of this work it could be concluded that there were limiting factors in research such as quality and quantity of information available of the countries, which could affect the achievement of results and likewise the significance level of the statistical analysis. In the case of Cleft Lip, Microtia and Imperforate Anus it could be demonstrated a correlation between the prevalence at birth and ancestral component of Latin American countries so it can be said that the genetic factor ethnicity is very important in the causes of these malformations, although it is not the only cause. There is a significant genetic component, related to ethnicity, which influences the development of these three defects. Finally, it could be argued that the differences in prevalence rates of these malformations across different Latin American countries is mainly explained by the stories of migration of these countries, rather than selective factors that act on some people and not on others.