Efecto de la suplementación con aceite de rosa rubiginosa (Rosa Mosqueta) sobre la proliferación hepática y esteatosis transitoria post hepatectomía parcial en un modelo animal

Abstract

La regeneración hepática es un proceso complejo y altamente regulado; durante el proceso se evidencia esteatosis transitoria y su significado aún es incierto. Existe escasa y contradictoria evidencia respecto al efecto de los ácidos grasos poliinsaturados cadena larga (AGPICL) ω- 3 en la regeneración hepática. Se propone que la suplementación con aceite de Rosa Mosqueta (aRM), fuente ácido α linolénico (ALA) precursor del AGPICL ω-3, previo a una hepatectomía parcial (HPx) genera cambios en el perfil lipídico de la esteatosis transitoria acelerando el crecimiento del hígado. Ratas Sprague-Dawley recibieron aRM (1 gr/Kg/día ALA) o solución salina por 21 días; luego fueron sometidos a HPx 70% o cirugía simulada (Sham) a las 3, 6, 24 y 120 hrs post HPx. Los animales fueron sacrificados posteriormente, para análisis del tejido hepático (n = 6 HPx y n=4 Sham para cada tiempo post HPx). La regeneración hepática, fue evaluada a partir de la relación entre la masa hepática y corporal, índice mitótico, expresión de Ki67 y ARNm ciclina D1 (CyD1). La esteatosis transitoria fue observada en cortes histológicos y el análisis de perfil lipídico se realizó mediante cromatografía. Se evidenció que la proliferación hepática post HPx no fue afectada en los animales suplementados con aRM en comparación con el no suplementado a 120hr post HPx, a pesar que a las 24 hrs post HPx el grupo aRM presenta un retraso en la recuperación de la relación del peso del hígado con el peso corporal. En el mismo periodo de observación, el grupo suplementado presenta menor número de núcleos positivos para Ki67 asociado a la ausencia de figuras mitóticas, pero una mayor expresión de ARNm CyD1 en los hepatocitos en comparación al grupo no suplementado y sometido a HPx. Se observa en ambos grupos esteatosis transitoria a las 24 hrs post HPx. En cuanto al perfil de ácidos grasos; en las ratas Sham suplementadas con aRM en comparación a las no suplementadas presentan niveles de ALA y ácido eicosapentaenoico (EPA) más altos, y de ácido docosahexaenoico (DHA) más bajos, esto último sin diferencia estadística. Similar tendencia se observa al comparar niveles de ALA, EPA y DHA en los grupos sometidos a HPx. La administración aRM previa a HPx podría estar asociada a cambios basales en el perfil de lípidos del hígado, sin impedir lograr la relación masa hígado respecto a masa corporal óptima. La importancia biológica de estos resultados requiere de estudios adicionales.

Liver regeneration is a complex and tightly regulated process in response to liver mass loss. Transient steatosis occurs during the process, and its meaning is not completely understood. There is limited and contradictory evidence about the effect of Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids (LCPUFA) ω-3 on liver regeneration. We proposed that rosehip supplementation (RO), a rich source of α-linolenic acid (ALA), precursor of LCPUFA ω-3, prior partial hepatectomy (PHx) change the lipid profile on transient steatosis with a positive impact on liver growth. Sprague-Dawley Rats received RO (1gr/Kg/day ALA) or saline solution for 21 days prior 70% PHx or sham surgery. 3, 6, 24 and 120 hours after surgery, animals were subsequently sacrificed, and liver tissues harvested (n=6 PHx, n=4 Sham, per group and time). Liver regeneration analysis included liver to body weight ratio, mitotic index and cyclin D1 mRNA expression. Transient steatosis analysis included qualitative estimation of steatosis in histological sections and liver lipid profile by chromatography. Proliferative response to PHx was not impaired in animals supplemented with RO compared with control group at 120 hours post PHx, although animals supplemented with RO exhibited a modest but significant delay on recovering ratio of liver weight to body weight at 24 hours post PHx (1,77±0,02% versus 2,18±0,07%, p<0,01). At this time after PHx no mitotic figures were found on the supplemented group compared with control group (0,73 ±0,26 versus 0,00 ±0,003 mitosis/ high-power field, p<0,05), but exhibited augmented hepatic cyclin D1 expression (3,02±0,6 versus 49,76±4,09 relative mRNA expression, p<0,05). Liver transient steatosis, was present on RO an saline groups at 24 hrs post HPx. Higher levels of ALA and eicosapentaenoic acid (EPA) in the supplemented RO Sham group compared to saline Sham group. Similar trend was observed when comparing levels of ALA, EPA on groups under HPx. The Rosehip oil supplementation previous a two-thirds PH delays liver proliferation and might be associated with changes on lipid liver profile, without impairment of reaching an optimal ratio of liver to body weight. The biological significance of these results require further studies.