Estudio de la angiogénesis inducida por líquido cerebro espinal proveniente de gliomas en membrana alantocoriónica de pollo y su correlación con niveles de VEGF

Abstract

La angiogénesis es un proceso que permite el desarrollo de vasos sanguíneos a partir de otros preexistentes. Este proceso está implicado tanto en la reparación de heridas, como en procesos patológicos como el cáncer. Es fundamental en la biología tumoral, tanto para el crecimiento como para el desarrollo de la capacidad invasiva de los tumores, en especial en la formación de los gliomas. Los gliomas son un tipo de tumor primario del sistema nervioso central que se organiza con diferentes grados de malignidad. Entre las características anatomopatológicas de malignidad de los gliomas está el grado de angiogénesis que desarrollan, medido por la proliferación de los vasos presentes en el tumor. La angiogénesis esta altamente regulada por factores pro y anti angiogénicos, balance que se pierde en la biología tumoral mediante la estimulación por parte de las células tumorales de las vías proangiogénicas. Dentro de estos factores proangiogénicos se incluyen múltiples familias de citoquinas, siendo el más estudiado el “vascular endothelial growth factor” (VEGF), el cual se encuentra en concentraciones muy elevadas, por sobre los niveles fisiológicos, durante la angiogénesis tumoral. La evaluación inmunohistoquímica de los gliomas ha mostrado una alta presencia de VEGF en el tejido tumoral y dentro del líquido de los quistes que forman algunos gliomas. Además el uso en otras patologías del VEGF como un marcador nos lleva a postular que el liquido cerebro espinal (LCE) proveniente de pacientes con gliomas presentaría una gran capacidad angiogénica mediada por este. Esto se realizó en un modelo in vivo de angiogénesis, la membrana alantocoriónica (MAC) de pollo. Donde se relacionó la capacidad angiogénica del LCE proveniente de pacientes con patología tumoral con la presencia de VEGF en el LCE. En la evaluación del grado de angiogénesis inducida por LCE en MAC se observó que efectivamente el LCE proveniente de pacientes con glioma era capaz de aumentar la proliferación de vasos en la MAC de pollo a diferencia de los pacientes sin patología tumoral. Por otra parte no se observó diferencias en el grado de angiogénesis inducida por el LCE obtenido peritumoral, del obtenido por punción lumbar. Existiendo solo ligeras diferencias en las respuestas angiogénicas según tipo histológico y terapias recibidas previamente. Además se evaluó si el VEGF era el principal promotor de la angiogénesis inducida por el LCE. Para ello se uso anticuerpos Anti-VEGF en conjunto con el LCE, lo que produjo una disminución de la proliferación de vasos en algunas MAC de pollo, siendo esta significativa solo en aquel LCE con mayor índice angiogénico y no presentó efecto en el LCE no tumoral.. Por lo que el VEGF no sería el único factor proangiogénico del desarrollo de vasos inducido por el LCE tumoral El establecimiento de esta capacidad angiogénica del LCE proveniente de gliomas y su relación con el VEGF, busca profundizar en la búsqueda de biomarcadores que permitan realizar seguimientos de respuesta a tratamiento o como marcador de actividad tumoral en pacientes con gliomas.