Implante de células troncales adultas derivadas del tejido adiposo en una matriz dérmica acelular (integra) para optimizar la cicatrización en áreas desprovistas de piel

Abstract

El tratamiento quirúrgico de las lesiones que incluyen pérdida de tejido cutáneo ha presentado importantes innovaciones con el advenimiento de la medicina regenerativa y la bioingeniería tisular, esto ha incluido dentro de las alternativas terapéuticas el uso de sustitutos dérmicos y células troncales. El éxito de la regeneración tisular depende de una vascularización local óptima, adicional a la adecuada integración del sustituto dérmico al individuo. En el presente estudio se combina el uso de células troncales derivadas del tejido adiposo autólogo (ASCs) con un sustituto dérmico disponible comercialmente (Integra®) para regeneración dérmica. Las células troncales obtenidas de la región inguinal de 8 ratas adultas son sembradas en un segmento de sustituto dérmico por 48 horas, luego implantadas en la misma rata, comparando la evolución con un implante contralateral sin ASCs. Transcurridas 1, 2 y 3 semanas de regeneración en vivo, se retiran los implantes para evaluación histológica. Nuestros resultados muestran que los implantes se integran adecuadamente al tejido autólogo, que las ASCs aumentan significativamente la densidad microvascular (7.7±0.6% vs. 5.3±0.5%, evaluado mediante tinción inmunohistoquímica anti-factor VIII) y la síntesis de colágeno tipo I (24±3% vs. 16±2%, evaluado mediante la tinción rojo sirio de Junqueira). Si bien hubo una mayor epidermización en el lado tratado con ASCs (2530 vs. 1911 μm), evaluado mediante tinción inmunohistoquímica anti-citoqueratina 34βE12, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No se identificó diferenciación de nuevas células epidérmicas en el período de tiempo estudiado. De este modo, nuestros datos sugieren que la siembra de ASCs en un sustituto dérmico mejora la regeneración cutánea y la integración tisular mediante un aumento de la vascularización y síntesis de colágeno.

Surgical treatment of injuries with loss of skin tissue has made significant inno-vations with the advent of regenerative medicine and tissue bioengineering, this has included the use of stem cell and dermal substitutes. The success of tissue regenera-tion depends on an optimal local vascularization, in addition to the successful integra-tion of the artificial skin. The present study combines the use of autologous adipose tissue derived stem cells derived (ASCs) with a commercially available dermal substi-tute (Integra ®) for skin regeneration. The ASCs obtained from the inguinal region of 8 adult rats are seeded in a piece of dermal substitute for 48 hours, and then im-planted in the same rat, comparing the evolution with a contralateral implant without ASCs. After 1, 2 and 3 weeks of regeneration in vivo, implants were removed for his-tological evaluation. Our results show that the implants are properly integrated with autologous tissue, the ASCs significantly increased microvascular density (7.7 ± 0.6% vs. 5.3 ± 0.5%, assessed by immunohistochemical staining anti-factor VIII) and the synthesis of type I collagen (24 ± 3% vs. 16 ± 2%, assessed by Junqueira Sirius red staining). While there was a greater epithelialisation on the side treated with ASCs (2530 vs. 1911 microns), assessed by anti-cytokeratin immunohistochemistry staining 34βE12, this difference was not statistically significant. Not identified differentiation of new epidermal cells in the time period studied. Thus, our data suggest that seeding ASCs in a dermal substitute improve skin regeneration and tissue integration by in-creasing vascularity and collagen synthesis.