Caracteristicas de expresión genética del tejido adiposo abdominal que se asocian a obesidad metabólicamente benigna en sujetos adulto obesos chilenos

Abstract

Antecedentes: La obesidad se asocia a un alto riesgo de desarrollar alteraciones cardiometabólicas, sin embargo la literatura médica ha descrito un subgrupo de obesos que parece estar protegido del desarrollo de estas alteraciones, siendo denominados obesos metabólicamente sanos o con obesidad metabólicamente benigna (OMB). Aún no hay una definición estandarizada para este fenotipo de obesos y los mecanismos que dan cuenta de su existencia son aún especulativos. Sin embargo, se ha observado que varias de las alteraciones que asociarían la obesidad y disfunción del tejido adiposo con enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2, no están presentes en estos sujetos. Objetivos: Investigar en sujetos con obesidad metabólicamente benigna sometidos a cirugía bariátrica la expresión de ciertos genes funcionales del tejido adiposo subcutáneo y visceral y compararla con las de obesos con alteraciones metabólicas, así como caracterizar y comparar el estado de inflamación sistémica, patrón de secreción de adipoquinas y sensibilidad a la insulina entre ambos grupos de obesos. Metodología: Los sujetos fueron reclutados del Departamento de Nutrición y Centro de Cirugía de la Obesidad de Clínica Las Condes. Se incluyeron 40 pacientes obesos (índice de masa corporal ≥30 y ≤ 45 kg./m²), con circunferencia de cintura alterada, entre 18 y 65 años, y que fueron sometidos a cirugía bariátrica. La muestra fue dividida en 20 sujetos con OMB si presentaron a lo más un criterio del síndrome metabólico y los 20 restantes que no cumplieron la definición propuesta fueron calificados con obesidad metabólicamente maligna (OMM). En ambos grupos se tomaron muestras de tejido adiposo visceral y subcutáneo para el estudio de expresión de genes asociados a inflamación, capacidad de diferenciación del adipocito, capacidad de acumulación de lípidos y de adiponectina, así como muestras sanguíneas para cuantificación de leptina, adiponectina, IL-6, TNF-α y medición de resistencia a la insulina. Resultados: sujetos con OMB comparados con aquellos con OMM presentan significativamente mayores niveles de colesterol HDL (53,4±11,9 vs. 43,7±8,6 mg/dl, p < 0,05) y menores de triglicéridos plasmáticos (103,5 (79,3-125,8) vs. 175 (119,8-263,3) mg/dl, p<0,05,), sin evidenciarse otra diferencia significativa en las características clínicas y metabólicas de la muestra. No se observaron diferencias significativas en el patrón de expresión de genes funcionales del tejido adiposo subcutáneo y visceral abdominal entre ambos grupos de sujetos obesos, ni en los parámetros de inflamación sistémica, patrón de secreción de adipoquinas y resistencia a la insulina. Hubo una significativa menor expresión de genes asociados a inflamación del tejido adiposo subcutáneo en los sujetos con OMB al re-definir la condición de benignidad metabólica, es decir, cuando el grupo de obesos benignos cuenta con sólo la CC alterada y el grupo malignos con a lo menos 4 criterios positivos. Discusión: los criterios tradicionalmente usados para definir la OMB y OMM no logran distinguir diferencias significativas en la función del tejido adiposo de la muestra estudiada. Sólo se aprecian diferencias significativas al extremar la definición, lo que podría sugerir que la disfunción del tejido adiposo asociada a obesidad representa un continuo donde existen sujetos obesos menos y más afectados y que la evidencia existente sobre la presencia de sujetos obesos sanos, se origina sólo por la detección en una etapa temprana de este proceso.

Background: Obesity is associated with a high risk of developing cardiometabolic disorders, but the literature has described a subgroup of obese patients who seems to be protected from the development of these alterations, named metabolically healthy obese or with metabolically benign obesity (MBO). There is still no standardized definition for this phenotype of obesity and the mechanisms that account for its existence are still speculative. However, it has been observed that various alterations that associate obesity and adipose tissue dysfunction with cardiovascular disease and type 2 diabetes, are not present in these individuals. Objectives: To investigate in patients with metabolically benign obesity the expression of certain genes in visceral and subcutaneous adipose tissue, and compare with expression in obese patients with metabolic disorders, as well as to characterize and compare the state of systemic inflammation, secretion pattern of adipokines and insulin sensitivity between the two groups of obese subjects. Methods: Subjects were recruited from the Department of Nutrition and Center for Obesity Surgery of Clinica Las Condes. 40 obese patients (BMI ≥30 and ≤ 45 kg/ m²) with altered waist circumference, between 18 and 65 years, who underwent bariatric surgery were included. The sample was divided into 20 subjects with MBO if they had until 1 criterion of metabolic syndrome, and 20 patients who did not meet the proposed definition called metabolically malignant obesity (MMO). Visceral and subcutaneous adipose tissue samples from both groups were taken for the study of gene expression associated with inflammation, adipocyte differentiation capacity, lipid storage capacity and adiponectin, as well as blood samples for quantification of leptin, adiponectin, IL-6, TNF-α and insulin concentrations. Results: Subjects with MBO compared to those with MMO presented significantly higher levels of HDL cholesterol (53,4 ± 11,9 vs. 43,7 ± 8,6 mg/dl, p <0,05) and lower plasma triglycerides (103,5 (79,3-125,8) vs. 175 (119,8-263,3) mg/dl, p <0,05), with no evidence of other significant difference in clinical and metabolic characteristics of the sample. No significant difference in the expression pattern of functional genes from abdominal subcutaneous and visceral adipose tissue between the two groups of obese subjects or systemic inflammation parameters, adipokine secretion pattern and insulin resistance were observed. There was a significant lower expression of genes associated with inflammation of the subcutaneous adipose tissue in patients with MBO by redefining benign metabolic condition: when the group of benign obese has only the altered CC and the malignant group presented at least 4 positive criteria. Discussion: the criteria traditionally used to define the MBO and MMO fail to distinguish significant differences in the function of adipose tissue sample studied. Significant differences were observed only at extreme definition, which could suggest that adipose tissue dysfunction associated with obesity represents a continuum where there are less affected obese subjects and while others are more affected, and that the evidence on the presence of obese healthy subjects is just a picture in a favorable stage of this process.