Evaluación del efecto de fármacos antichagásicos sobre la función endotelial en modelo ex vivo de infección por trypanosoma cruzi

Abstract

La enfermedad de Chagas es causada por el parásito Trypanosoma cruzi y constituye un problema de Salud Pública cada vez más relevante en el mundo. Actualmente, las drogas antichagásicas disponibles presentan severos efectos adversos y son particularmente ineficientes durante la fase crónica de la enfermedad. La cardiomiopatía chagásica es una de las principales y más graves manifestaciones clínicas de la enfermedad de Chagas crónica. Se caracteriza por presentar disfunciones endoteliales microvasculares, que generan un estado endotelial activado, vasoconstrictor y protrombótico, en el cual el endotelio expresa tromboxano y moléculas de adhesión vasculares tales como ICAM-1. Las estatinas como la Simvastatina, actúan mediante la inducción de lipoxinas accionadas por aspirina como 15-epi-lipoxina que tienen un efecto anti-agregante plaquetario y vasodilatador. El efecto de Simvastatina sola y en combinación con Benznidazol fue estudiado en un modelo de infección ex vivo en explantes de vellosidades coriónicas placentarias humanas (HPCVE) infectadas con Trypanosoma cruzi. Simvastatina sola y en combinación con Benznidazol previenen parcialmente el daño tisular y la disfunción endotelial causado por T. cruzi. Además su combinación, disminuye la carga parasitaria del tejido placentario.

Chagas disease is caused by the parasite Trypanosoma cruzi constituting a public health problem of increasing relevance in the world. Unfortunately, the available antichagasic drugs present severe adverse effects and are particularly inefficient during the chronic phase of the disease. Chagasic cardiomyopathy is the major and most serious clinical manifestations of chronic Chagas disease. It is characterized by microvascular endothelial dysfunctions, such as an activated endothelium, vasoconstriction and a prothrombotic state, in which endothelium expresses thromboxane and vascular adhesion molecules such as ICAM-1. Statins, such as Simvastatin, act through induction of aspirin-triggered lipoxins. Between them, 15-epi-lipoxin mediates anti-platelet, anti-inflammatory and vasodilator effects. Here, the effect of simvastatin alone and in combination with benznidazole was studied in ex vivo infected human placental chorionic villi explants model (HPCVE) with Trypanosoma cruzi. Simvastatin alone and in combination with Benznidazole partially prevent placental tissue damage and endothelial dysfunction caused by T. cruzi. Furthermore combination decreases the parasitic load of the placental tissue.