Susceptibilidad de macrófagos de salmón a infección de Piscirickettsia salmonis: efectos de la disponibilidad y distribución del colesterol”

Abstract

La Septicemia Rickettsial Salmonídea (SRS) es una enfermedad que afecta a las especies salmónidas, causada por la bacteria Piscirickettsia salmonis, y que causa pérdidas de millones de dólares en la industria salmonera chilena. Desde su detección se han utilizado distintas estrategias para controlarla, incluyendo medidas profilácticas como las vacunas y tratamientos basados en antibióticos. A pesar de esto, se siguen reportando nuevos brotes de la enfermedad lo que sugiere que las medidas existentes son insuficientes y que es necesario el desarrollo de nuevas estrategias para controlarla. Una nueva aproximación es enfocarse, no en el patógeno como blanco terapéutico, sino que en el hospedero para perturbar la relación con el patógeno y evitar la infección. En esta memoria se evaluó el efecto de fármacos que alteran la distribución (U18666A) y contenido (atorvastatina) intracelular de colesterol sobre la susceptibilidad/resistencia de macrófagos de salmón a infecciones de P. salmonis. Se determinaron dosis y tiempos de tratamientos con estas drogas que no mostraron propiedades antibióticas ni citotóxicas, como también el efecto sobre la cantidad y distribución intracelular de colesterol. Los resultados indican que ambos fármacos fueron capaces de inhibir la infección con P. salmonis, lo cual se evaluó a través de la inhibición de los efectos citopáticos clásicos de la infección (vacuolización) como también a través de la escasa presencia de la bacteria al interior de macrófagos luego de 5 días de infección. Futuros estudios permitirán evaluar el potencial que tienen estos compuestos de convertirse en terapias farmacológicas para contribuir al combate de la SRS y contribuir a la sustentabilidad de la industria salmonera nacional.

Salmonid Rickettsial Septicemia (SRS) is a disease that affects salmonid species, caused by the bacterium Piscirickettsia salmonis, which causes losses of millions of dollars in the Chilean salmon industry. Since its detection, different strategies have been used to control it, including prophylaxis such as vaccines and treatments based in antibiotic. Despite this, new outbreaks of the disease continue being reported, suggesting that existing strategies are insufficient and that the development of new therapies to control this disease is necessary. A new approach is to focus, not on the pathogen as a therapeutic target, but on the host to disrupt the relationship with the pathogen and thus avoid the infection. In this report we evaluated the effect of drugs that alter the distribution (U18666A) and intracellular (atorvastatine) content of cholesterol on the susceptibility/resistance of salmon macrophages to infections of P. salmonis. We determined doses and times of treatment that did not show cytotoxic or antibiotic effects and we evaluated the effect on the amount and intracellular distribution of cholesterol. Notably, the results indicate that both drugs were able to inhibit the infection with P. salmonis, which was evaluated through the inhibition of the classic cytopathic effects of the infection (vacuolization) as well as through the practically null presence of the bacteria within the macrophages after 5 days of infection. Future results will allow us to evaluate the potential of these data to become pharmacological therapies to contribute to the fight against SRS and contribute to the sustainability of the national salmon industry.