Evaluación del papel de la testosterona en un modelo murino de dermatitis psoriasiforme

Abstract

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica de la piel que afecta del 2 al 3% de la población adulta mundial. Diferentes componentes del sistema inmune innato y adaptable, incluyendo células dendríticas activadas, inician el cuadro inflamatorio. Células T y citoquinas como TNF-α, IL-17, IL-23, IFN-γ, entre otras, mantienen la inflamación. Actualmente, los tratamientos para esta condición no son satisfactorios para los pacientes, por lo que múltiples esfuerzos apuntan al estudio de mecanismos moleculares en los cuales se pueda basar el desarrollo de futuros tratamientos. Entre estos, destaca la existencia de un potencial efecto inmunomodulador de la testosterona. En particular, en hombres con hipogonadismo y psoriasis, se ha descrito que la administración de testosterona tendría un rol en la mejoría de las placas psoriásicas, advirtiendo una disminución de las lesiones en la piel. En esta investigación se indagó el rol inmunomodulador de la testosterona en la inflamación inducida por Imiquimod en un modelo murino. Estos experimentos se complementaron con ensayos realizados en cultivos de células dendríticas derivadas de médula ósea como modelo in vitro. Los resultados obtenidos del cultivo de células dendríticas indican que la testosterona no ejercería un rol en los niveles de diferenciación y activación de estas células, pero si es posible observar una tendencia en la producción de la citoquina IL-12, que aumenta producto de la testosterona, citoquina implicada en la activación de las células T vírgenes. Por otro lado, en el modelo in vivo se observó que el índice de severidad de área corporal (ínidce PASI) no es diferente en aquellos ratones tratados con testosterona en comparación con los controles. Los análisis por citometría de flujo del porcentaje de las poblaciones de células dendríticas de piel tampoco arrojan diferencias entre el grupo control y los tratados con testosterona. En el bazo, órgano linfoide secundario que tiene un papel importante en la expansión de los linfocitos, se obtuvo un resultado similar al comparar el porcentaje de linfocitos T CD4 y CD8 presentes en este órgano. Además, los resultados muestran que no hay diferencias ni en la secreción ni en la producción de varias citoquinas involucradas en la enfermedad. Dado estos resultados, se propone estudiar otras poblaciones celulares tales como los queratinocitos y evaluar si la secreción de citoquinas en éstos es afectada por la testosterona.

Psoriasis is a chronic, inflammatory autoimmune skin disease that affects 2-3% of the adult world population. Different components of the innate and adaptative immune system are involved in this condition, including active dendritic cells, whose activity initiates the inflammatory response. T cells and cytokines such as TNF-α, IL-17, IL-23, IFN-γ, among others, sustain the inflammation over time. Although treatments for this disease exist at the present, they are not satisfactory for patients. Therefore, multiple efforts are currently underway aiming to explain the molecular mechanisms, and generate information which could be used to develop further treatments. Among these, the existence of a potential immunomodulatory effect of testosterone highlights. Particularly, it has been described that testosterone administration could improve psoriatic plaques in men with hypogonadism and psoriasis, revealing a decrease of skin injuries. This work inquires the immunomodulatory role of testosterone in an Imiquimod-induced psoriasiform-like dermatitis mouse model. Bone marrow-derived dendritic cells were used as an in vitro model, complementing the in vivo experiments. Dendritic cell culture results show that testosterone does not impact the levels of dendritic cell differentiation or activation, but an increased IL-12 cytokine production can be observed, which increases by the action of testosterone, cytokine involved in the activation of naive T cell. The severity index by body area (PASI index) is not different between testosterone-treated animals compared to controls. Furthermore, flow cytometry analyses of percentage of skin dendritic cells reveal no difference between controls compared to testosterone-treated animals. In the spleen, a secondary lymphoid organ that has an important role in the expansion of lymphocytes, we obtained similar results by comparing percentage of TCD4 and CD8 lymphocytes present in this organ. Moreover, results indicate no difference in secretion nor production of cytokines involved in this disease. Given these results, it is proposed to study other cell populations like keratinocytes and assess if their cytokine secretion pattern could be affected by testosterone.