Estudio de la expresión de neuropilina-1 en linfocitos T CD4+ durante el rechazo de aloinjerto

Abstract

Durante el rechazo a trasplantes alogénicos, varios tipos de células inmunes, incluyendo células dendríticas, células T CD4+ y CD8+, entre otras, recirculan entre el injerto y el ganglio linfático drenante más cercano, resultando en que la inmunidad contra el tejido "extraño" o "foráneo" toma lugar. Las células T reguladoras CD4+ son críticas controlando la magnitud de las respuestas inmune, y pueden actuar para promover o mantener la tolerancia. Estas células se han caracterizado por expresar los marcadores CD25, Foxp3 y, más recientemente descrito, Neuropilina-1 (Nrp1). El rol de estas células supresoras durante el rechazo a aloinjertos aún no está claro. Usando un modelo murino de rechazo a trasplante alogénico de piel, se analizó la expresión de Nrp1 y Eos en las células T CD4+ presentes en los ganglios drenantes de los injertos, el bazo y los injertos de piel de ratones trasplantados tanto con injertos singénicos como alogénicos, Los resultados en este trabajo indican que, durante el rechazo a trasplantes alogénicos, hay un incremento en la frecuencia total de células T CD4+ que expresan Nrp1, pero que la expresión de esta molécula sufre una disminución en la subpoblación de células T CD4+ reguladoras. Notablemente, la expresión del factor de transcripción Eos, que provee estabilidad funcional celular, también se encuentra reducida. En experimentos de transferencia adoptiva, se observó que durante el rechazo a alo-injertos: i) las células T reguladoras naturales mantienen altos niveles de expresión de Nrpl , ii) las células T efectoras (Nrp 1 -) adquieren un fenotipo Nrpl+Eos+, iii) la transferencia de células T reguladoras Nrp1+ puede promover la sobrevida de injertos alogénicos, y además potencian la ganancia de Nrp1 y Eos en las células T efectoras. En conjunto, estos datos describen una nueva dinámica de expresión de Nrp1 y Eos en células T CD4+, durante el rechazo a alo-injertos, lo que

apoya reportes previos que sugieren el uso de Nrp1 en el campo de tolerancia a trasplantes y sentando las bases de futuras investigaciones'